Diferencia entre revisiones de «La reacción de hipersensibilidad medida por IgG específica de antígeno alimentario crónico como factor de riesgo para el trastorno depresivo adolescente»

De Keshe Foundation Wiki es
Saltar a: navegación, buscar
 
(No se muestran 5 ediciones intermedias del mismo usuario)
Línea 1: Línea 1:
−
[[Archivo:Mdk2,j.jpg|derecha|sinmarco|580x580px]]
+
[[Archivo:Linea....jpg|centro|sinmarco|830x830px|vínculo=https://es.kfwiki.org/wiki/Archivo:Linea....jpg]][[Archivo:Mdk2,j.jpg|derecha|sinmarco|580x580px]][[:Categoría:KF Plasma Times|KF Plasma Times]][[Archivo:03,k,k.jpg|derecha|sinmarco|482x482px]]
−
[[Archivo:03,k,k.jpg|derecha|sinmarco|482x482px]]
+
 
 +
'''Resumen:'''
 +
 
 +
El trastorno depresivo mayor (MDD) es la carga de enfermedad no fatal más común en todo el mundo. Se ha informado que la inflamación sistémica crónica de bajo grado está asociada con la progresión de MDD al afectar la neurotransmisión monoaminérgica y glutamatérgica. Sin embargo, aún no está claro si varias citocinas proinflamatorias están anormalmente elevadas antes del primer episodio de depresión.
 +
 
 +
Aquí, evaluamos a 184 pacientes adolescentes que estaban experimentando su primer episodio de trastorno depresivo, y se incluyó el mismo número de individuos sanos como controles. Probamos los niveles séricos de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs), factor de necrosis tumoral-a (TNF-a), IgE, 14 tipos diferentes de IgG específica de antígeno alimentario, histamina, homocisteína, unión al calcio S100 proteína B y diamina oxidasa. No pudimos encontrar diferencias significativas en los niveles séricos de hs-CRP o TNF-a entre los dos grupos. Sin embargo, el nivel de histamina de los pacientes (12,35 lM) fue significativamente mayor que el de los controles (9,73 lM, P <0,001, prueba U de Mann-Whitney). Además, también se encontraron tasas positivas de IgG específicas de antígeno alimentario en suero significativamente más altas en el grupo de pacientes. Además, más del 80% de los pacientes exhibieron intolerancia alimentaria prolongada con niveles elevados de histamina sérica, lo que condujo a una hipermedibilidad de la barrera hematoencefálica, que anteriormente se había implicado en la patogénesis de MDD.
 +
 
 +
Por lo tanto, los niveles altos y prolongados de histamina en suero podrían ser un factor de riesgo para los trastornos depresivos, y la liberación de antihistamínicos podría representar una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la depresión. Palabras clave: trastorno depresivo mayor; Barrera hematoencefálica; Histamina; Reacción de hipersensibilidad; Inflamación↵Introducción
 +
 
 +
El trastorno depresivo mayor (MDD) es un tipo de enfermedad mental que afectó aproximadamente a 216 millones de personas (el 3% de la población mundial) en 2015 y se proyecta que tendrá la segunda carga mundial de enfermedad más alta en todos grupos de edad y sexos para 2020 [1]. La evidencia actual sugiere que muchos factores están involucrados en la fisiopatología de MDD, incluyendo la herencia, los neurotransmisores, la inmunidad, la oxidación y el sistema inflamatorio [2,3]. Sin embargo, el mecanismo patológico de MDD aún no está claro. En el campo de la neuroquímica, la hipótesis más aceptada de MDD es la falta de neurotransmisores de monoamina, especialmente neurotransmisores de 5-hidroxitriptamina (5-HT) [4]. Hallazgos previos han demostrado que al menos algunos subtipos de depresión están asociados con inflamación sistémica crónica de bajo grado en adultos [5,6]. Los niveles de marcadores inflamatorios séricos aumentan en algunos pacientes adultos con MDD. Por ejemplo, el nivel de proteína C reactiva (PCR), que refleja el estado de inflamación sistémica, está elevado en el suero de al menos 30% de MDD pacientes [7,8]. Los niveles séricos de citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral-a (TNF-a), también son más altos en pacientes con depresión que en aquellos sin depresión o ansiedad [9-11].
 +
 
 +
Enfermedades relacionadas con la inflamación crónica, como las enfermedades cardiovasculares,
  
−
Abstract
 
−
Major depressive disorder (MDD) is the most common nonfatal disease burden world-wide. Systemic chronic low-grade inflammation has been reported to be associated with MDD progression by affecting monoaminergic and glutama-tergic neurotransmission. However, whether various proinflammatory cytokines are abnormally elevated before the first episode of depression is still largely unclear. Here, we evaluated 184 adolescent patients who were experiencing their first episode of depressive disorder, and the same number of healthy individuals was included as controls. We tested the serum levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-a (TNF-a), IgE, 14 different types of food antigen-specific IgG, histamine, homocysteine, S100 calcium-binding protein B, and diamine oxidase. We were not able to find any significant differences in the serum levels of hs-CRP or TNF-a between the two groups. However, the histamine level of the patients (12.35 lM) was significantly higher than that of the controls (9.73 lM, P < 0.001, Mann–Whitney’s U test). Moreover, significantly higher serum food antigen-specific IgG positive rates were also found in the patient group. Furthermore, over 80% of patients exhibited prolonged food intolerance with elevated levels of serum histamine, leading to hyperper-meability of the blood–brain barrier, which has previously been implicated in the pathogenesis of MDD. Hence, prolonged high levels of serum histamine could be a risk factor for depressive disorders, and antihistamine release might represent a novel therapeutic strategy for depression treatment.
 
−
Keywords
 
−
Major depressive disorder; Blood–brain barrier; Histamine; Hypersensitivity reaction; Inflammation
 
−
Introduction
 
−
Major depressive disorder (MDD) is a kind of mental disease that affected approxi-mately 216 million people (3% of the world’s population) in 2015 and that is projected to have the second-highest global burden of disease in all age groups and sexes by 2020 [1]. The present evidence suggests that many factors are involved in the pathophysiology of MDD, including heredity, neurotrans-mitters, immunity, oxidation, and the inflammatory system [2,3]. However, the pathological mechanism of MDD is not yet clear.
 
−
In the field of neurochemistry, the most widely accepted hy-pothesis of MDD is the lack of monoamine neurotransmitters, especially 5-hydroxytryptamine (5-HT) neurotransmitters [4].
 
−
Previous findings have shown that at least some subtypes of depression are associated with chronic low-grade systemic inflammation in adults [5,6]. The levels of serum inflamma-tory markers are increased in some adult MDD patients.
 
−
For example, the level of C-reactive protein (CRP), which reflects the state of systemic inflammation, is elevated in the serum of at least 30% of MDD patients [7,8]. Serum levels of proinflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-a (TNF-a), are also higher in patients with depression than in those with-out depression or anxiety [9–11]. Diseases related to chronic inflammation, such as cardiovascular diseases,
 
 
AUG 2019
 
AUG 2019
−
Chronic Food Antigen-specific IgG-mediated Hypersensitivity Reaction as A Risk Factor for Adolescent Depressive Disorder
+
 
−
AUTHORS: Ran Tao1,#,*,a, Zhicheng Fu2,#,b, Lijun Xiao1,#,c
+
La reacción de hipersensibilidad mediada por IgG específica para el antígeno alimentario crónico como factor de riesgo para el trastorno depresivo adolescente
−
1 Department of Psychological Medicine, The Seventh Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100700, China; 2 Department of Trace Element Nutrition, National Institute for Nutrition and Health, Chinese Center for Disease; Control and Prevention, Beijing 100050, China; * Corresponding author. (Tao R); # Equal contribution. a ORCID: 0000-0002-6206-1744; b ORCID: 0000-0001-8337-3790;c ORCID: 0000-0002-4163-5411.
+
 
−
PUBLISHED ON: August 2019
+
'''AUTORES:'''
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
+
 
−
45
+
Ran Tao1, #, *, a, Zhicheng Fu2, #, b, Lijun Xiao1, #, c
−
KF PLASMA TIMES
+
 
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
+
1 Departamento de Medicina Psicológica, El Séptimo Centro Médico del Hospital General Chino PLA, Beijing 100700, China; 2 Departamento de Nutrición de oligoelementos, Instituto Nacional de Nutrición y Salud, Centro Chino de Enfermedades; Control y Prevención, Beijing 100050, China; * Autor correspondiente. (Tao R); # Contribución igual. un ORCID :icsoft0002-6206-1744; b ORCID :icsoft0001-8337-3790; c ORCID :icsoft0002-4163-5411.
−
PLASMA SCIENCE
+
 
−
inflammatory bowel diseases, and rheumatoid diseases, are associated with a high risk of MDD [12,13].
+
PUBLICADO EL: agosto de 2019 las enfermedades inflamatorias intestinales y las enfermedades reumatoides están asociadas con un alto riesgo de MDD [12,13] .
−
Many previous studies have indicated that proinflammatory cytokines can disrupt neurotransmitter metabolism affect neuronal transmission [14–16], and eventually trigger corresponding psychiatric symptoms. These studies have established a link between depression and inflammation. However, the role of inflamma-tion in the occurrence and development of depression is still unclear, mainly because the existing studies have been conducted on adult patients, and many factors, such as chronic diseases, substance addiction, or social environ-ment, may interfere with the observed endpoints.
+
 
−
It has been reported that adult depression often arises from adolescent depression, so the study of adolescent depression can reflect the early mecha-nisms of MDD development [17]. It is necessary to deter-mine whether there is a causal relationship between systemic inflammation and depressive disorder by including adoles-cent depressive patients as the subjects.
+
Muchos estudios previos han indicado que las citocinas proinflamatorias pueden alterar El metabolismo del neurotransmisor afecta la transmisión neuronal [14-16] y eventualmente desencadena los síntomas psiquiátricos correspondientes. Estos estudios han establecido un vínculo entre la depresión y la inflamación. Sin embargo, el papel de la inflamación en la aparición y el desarrollo de la depresión aún no está claro, principalmente porque los estudios existentes se han realizado en pacientes adultos y muchos factores, como enfermedades crónicas, adicción a sustancias o entorno social, pueden interferir con los puntos finales observados. Se ha informado que la depresión en adultos a menudo surge de la depresión adolescente, por lo que el estudio de la depresión adolescente puede reflejar los mecanismos iniciales del desarrollo de MDD [17]. Es necesario determinar si existe una relación causal entre la inflamación sistémica y el trastorno depresivo al incluir a los pacientes depresivos adolescentes como sujetos. Además de la inflamación, la barrera hematoencefálica (BBB) ​​también está estrechamente asociada con MDD y otras enfermedades mentales como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson [18-20]. El BBB es una barrera semipermeable altamente selectiva, formada por conexiones cercanas de células endoteliales vasculares especiales.
−
In addition to inflammation, the blood–brain barrier (BBB) is also closely associated with MDD and other mental diseas-es such as Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease [18–20]. The BBB is a highly selec-tive semi-permeable barrier, formed by close connections of special vascular endothelial cells. The BBB is the main barrier of the central nervous system (CNS) and prevents the influx of active substances from the peripheral circulation sys-tem [21]. The high permeability of the BBB can cause the influx of some risk factors, such as toxins, pathogenic substances, and proinflammatory cytokines from the peripheral circulation system. The influx of these factors has been confirmed to result in the inflammation of neurons in the brain, disturbing neurotransmitter metabolism and function [19]. Therefore, at the early stage of depressive disorders, identifying the factors that induce the high permeabil-ity of the BBB would be helpful in determining whether BBB leakage is related to the onset of depression. Histamine has been shown to be one of the main factors that induces high BBB permeability [18].
+
 
−
Therefore, our present study focuses on histamine and the related factors that affect hista-mine metabolism (IgG and IgE) and their effects on substances of cell metabolism.
+
El BBB es la principal barrera del sistema nervioso central (SNC) y previene la entrada de sustancias activas del sistema de circulación periférica [21]. La alta permeabilidad del BBB puede causar la entrada de algunos factores de riesgo, como toxinas, sustancias patógenas y citocinas proinflamatorias del sistema de circulación periférica. Se ha confirmado que la afluencia de estos factores provoca la inflamación de las neuronas en el cerebro, perturbando el metabolismo y la función de los neurotransmisores [19]. Por lo tanto, en la etapa temprana de los trastornos depresivos, la identificación de los factores que inducen la alta permeabilidad del BBB sería útil para determinar si la fuga de BBB está relacionada con el inicio de la depresión. Se ha demostrado que la histamina es uno de los principales factores que induce una alta permeabilidad BBB [18]. Por lo tanto, nuestro presente estudio se centra en la histamina y los factores relacionados que afectan el metabolismo de la histamina (IgG e IgE) y sus efectos sobre las sustancias de metabolismo celular. Resultados. En este estudio, reclutamos pacientes depresivos adolescentes con los sujetos sanos de la misma edad como control. Los criterios de inclusión para la inclusión de sujetos se describieron en la sección Materiales y métodos. El grupo de pacientes con trastorno depresivo adolescente (PAD) consistió en 184 pacientes con depresión moderada, incluidos 114 hombres y 70 mujeres, con una edad promedio de 17.2 ± 1.76 años. El grupo control de estudiantes adolescentes normales (NAS) consistió en 184 estudiantes, incluidos 105 hombres y 79 mujeres, con una edad promedio de 17.4 ± 1.58 años. No hubo diferencias significativas en el sexo y la edad entre el paciente y los grupos de control (P> 0.05, prueba de Chi-cuadrado). • Se encontraron niveles más altos de histamina en suero en el grupo de ADP. La histamina es un tipo de compuesto orgánico que contiene nitrógeno que participa en la respuesta inmune. Los receptores de histamina, incluidos H1, H2 y H3, se expresan en el SNC. Estos receptores están involucrados en la liberación de acetilcolina, noradrenalina, 5-HT y otros neurotransmisores [22]. Algunos estudios han demostrado que se encuentran altos niveles de histamina en el líquido cefalorraquídeo y el parénquima cerebral de individuos con diversas enfermedades neurodegenerativas [23-25].
−
Results
+
 
−
In this study, we recruited adolescent depressive patient with the age-matched healthy subjects as control.
+
Sin embargo, estos estudios no confirmaron el nivel general de histamina. Comparamos los niveles séricos de histamina entre el grupo ADP y el grupo NAS. Entre los 184 pacientes, las concentraciones promedio de histamina en el grupo ADP y el grupo NAS fueron 12.35 (11.11, 13.42) ng / ml y 9.73 (9.16, 10.6) ng / ml, respectivamente (P <0.001, prueba U de Mann-Whitney ) (Figura 1A). Para determinar si el nivel elevado de histamina en suero se asoció con una vía anormal de degradación de la histamina, examinamos el nivel de la enzima metabolizadora de la histamina diamina oxidasa (DAO) en estos dos grupos, y no se encontraron diferencias significativas. Las concentraciones medias de DAO fueron 209.24 (169.50, 231.91) pg / ml y 193.64 (172.45, 225.12) pg / ml para los grupos ADP y NAS, respectivamente (P = 0.117) (Figura 1B). Estos resultados indican que el El nivel elevado de histamina en suero no es el resultado de un trastorno metabólico relacionado con la histamina, lo que sugiere que la histamina puede estar involucrada en el proceso patogénico del trastorno depresivo adolescente. Nota: Los niveles séricos de histamina (A) y DAO (B) se cuantificaron en tanto los grupos ADP como NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184). Los valores de P se determinaron mediante la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. DAO, diamina oxidasa; ADP, paciente con trastorno depresivo en adolescentes; NAS, estudiante adolescente normal. • El grupo ADP exhibió una tasa positiva más alta de IgE e IgG específica para el antígeno alimentario La histamina se almacena principalmente en labrocitos y basófilos, y se libera cuando la IgE unida a los alergenos interactúa con los receptores de IgE en los labrocitos y basófilos. Un estudio reciente muestra que, además de los receptores de IgE, los receptores de IgG también se expresan en la superficie de los labrocitos y los basófilos [26,27]. Además, en estudios con animales, también se ha demostrado que los complejos inmunes de IgG unidos a antígenos inducen altos niveles de histamina en suero [28]. Para investigar si los niveles altos de histaminas en suero son causados ​​por IgE o IgG, examinamos el nivel de IgE y 14 tipos de IgG específica de antígeno alimentario en muestras de suero de los dos grupos (Tabla 1). Entre los 184 pacientes en el grupo de ADP, 66 (35.87%) pacientes tenían IgE alta (> 100 KU / l), mientras que el número correspondiente es 42 (22.83%) en el grupo NAS (P <0.001, prueba de Chi-cuadrado) . Las concentraciones promedio de IgE de los grupos ADP y NAS fueron 49.80 (10.00, 413.98) KU / ly 31.63 (10.00, 88.50) KU / l (P <0.001, prueba U de Mann-Whitney), respectivamente. La alta tasa positiva de IgE en el grupo de ADP sugiere que la hipersensibilidad de tipo I mediada por IgE puede estar involucrada en el nivel elevado de histamina sérica en pacientes adolescentes con depresión.
−
The inclusion criteria for subject enrollment were described in Materials and methods section. The adolescent depressive disorder patient (ADP) group consisted of 184 patients with moderate depression, including 114 males and 70 females, with average age of 17.2 ± 1.76 years old. The control normal adolescent student (NAS) group consisted of 184 students, including 105 males and 79 females, with average age of 17.4 ± 1.58 years old. There were no significant differences in sex and age between the patient and control groups (P > 0.05, Chi-square test).
+
 
−
• Higher levels of serum histamine were found in the ADP group. Histamine is a kind of organic nitrogen-containing compound that participates in the immune response. Histamine receptors, including H1, H2, and H3, are all expressed in the CNS. These receptors are involved in the release of acetylcholine, norepinephrine, 5-HT, and other neurotransmitters [22]. Some studies have shown that high levels of histamine are found in the cerebrospinal fluid and brain parenchyma of individuals with various neurodegenerative diseases [23–25]. However, these studies did not confirm the general level of histamine. We compared the serum histamine levels between the ADP group and the NAS group. Among the 184 patients, the average concentrations of histamine in the ADP group and the NAS group were 12.35 (11.11, 13.42) ng/ml and 9.73 (9.16, 10.6) ng/ml, respectively (P < 0.001, Mann–Whitney’s U test) (Figure 1A). To determine whether the elevated serum histamine level was associated with an abnormal pathway of histamine degradation, we examined the level of histamine metabolizing enzyme diamine oxidase (DAO) in these two groups, and no significant difference was found. The mean concentrations of DAO
+
La tasa positiva de IgG específica de antígeno alimentario fue del 89,67% (165/184) en el grupo de ADP y del 13,04% (24/184) en el grupo de NAS (P <0,001, prueba de Chi-cuadrado; Tabla 1). Todos los 14 tipos de alimentos examinados en este estudio son comúnmente consumidos por los chinos. El contacto crónico con estos antígenos alimentarios podría inducir un mayor estado de reacción de hipersensibilidad de tipo III mediada por IgG anti-gen específico de los alimentos en el grupo ADP. En general, la tasa positiva de IgG específica de antígeno alimentario fue mayor en el grupo de ADP, lo que sugiere que la hipersensibilidad de tipo III mediada por IgG puede ser principalmente responsable del nivel elevado de his-tamina en suero en pacientes adolescentes con depresión. ↵Nota: ↵Los sujetos con niveles de IgE en suero superiores a 100 KU / l se consideran niveles altos de IgE, mientras que los sujetos con niveles de IgG en suero superiores a 50 KU / l se consideran positivos para el antígeno alimentario específica de IgG. Los valores de P se determinaron mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fish-er y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. ADP, paciente con trastorno depresivo adolescente; NAS, estudiante adolescente normal. IQR, rango intercuartil; IgE, inmunoglobulina E.↵AUG 2019
−
AUG 2019
+
 
−
46
+
Figura 1.[[Archivo:Jku,5.jpg|izquierda|sinmarco|438x438px]]
−
KF PLASMA TIMES
+
Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo tienen niveles de histamina en suero significativamente elevados
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
+
 
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
+
• Los niveles séricos de S100B fueron más altos en el grupo ADP
−
PLASMA SCIENCE
+
 
−
were 209.24 (169.50, 231.91) pg/ml and 193.64 (172.45, 225.12) pg/ml for ADP and NAS groups, respectively (P = 0.117) (Figure 1B).
+
Normalmente, la histamina no pasa a través del BBB, sin embargo, el alto nivel de histamina sérica a largo plazo se ha confirmado que causa una alta permeabilidad de la BBB [18]. El hallazgo de que el nivel de histamina en suero fue mayor en el grupo de ADP nos llevó a determinar si el nivel elevado de histamina en suero en el grupo de ADP está asociado con una fuga de BBB. La proteína B de unión al calcio S100 (S100B), que se expresa principalmente en los astrocitos del SNC, se ha considerado un biomarcador de fuga de BBB. Por lo tanto, medimos el nivel de suero S100B en estos dos grupos. Encontramos que la concentración promedio de suero S100B en el grupo ADP [901.97 (713.84, 1039.07) ng / l] fue significativamente mayor que la del grupo NAS [725.17 (691.17, 786.37) ng / l] (P <0.001, Mann –Prueba U de Whitney) (Figura 2). Por lo tanto, la mayor permeabilidad BBB en el grupo ADP probablemente se atribuye al nivel elevado de histamina en suero.
−
These results indicate that the elevated level of serum histamine is not the result of a histamine-related metabolic disorder, suggesting that histamine may be involved in the pathogenetic process of adolescent depressive disorder.
+
 
−
Note: Serum levels of histamine (A) and DAO (B) were quantified in both the ADP and NAS groups. Data are shown as median (quartile spacing) [M (P25, P75)] (N = 184). P values were determined using Mann–Whitney’s U test and differences with P < 0.05 are considered significant. DAO, diamine oxidase; ADP, adoles-cent depressive disorder pa-tient; NAS, normal adolescent student.
+
'''Nota''':
−
• The ADP group exhibited higher positive rate of IgE and food antigen-specific IgG Histamine is mainly stored in labrocytes and basophils, and it is released when IgE bound to allergens interacts with IgE receptors on labrocytes and basophils. A recent study shows that in addition to IgE receptors, IgG receptors are also expressed on the surface of labrocytes and basophils [26,27].
+
 
−
In addition, in animal studies, antigen-bound IgG immune complexes have also been shown to induce high levels of serum histamine [28]. To inves-tigate whether high levels of serum histamines are caused by IgE or IgG, we examined the level of IgE and 14 types of food antigen-specific IgG in se-rum samples from the two groups (Table 1). Among the 184 patients in the ADP group, 66 (35.87%) patients had high IgE (>100 KU/l), whereas the corresponding number is 42 (22.83%) in the NAS group (P < 0.001, Chi-square test). The average IgE concentrations of the ADP and NAS groups were 49.80 (10.00, 413.98) KU/l and 31.63 (10.00, 88.50) KU/l (P < 0.001, Mann–Whitney’s U test), respectively. The high positive rate of IgE in the ADP group suggests that IgE-mediated type I hypersensitivity may be involved in the elevated level of serum histamine in adolescent patients with depression. The positive rate of food antigen-specific IgG was 89.67% (165/184) in the ADP group and 13.04% (24/184) in the NAS group (P < 0.001, Chi-square test; Table 1). All the 14 types of food examined in this study are commonly consumed by the Chinese people. Chronic con-tact with these food anti- gens might induce a higher food anti-gen-specific IgG- mediated type III hypersensitivity reaction state in the ADP group. Overall, the positive rate of food antigen-specific IgG was higher in the ADP group, suggesting that IgG-mediated type III hypersensi-tivity may be primarily responsi-ble for the elevated serum his-tamine level in adolescent pa-tients with depression.
+
Los niveles séricos de S100B se cuantificaron en los grupos ADP y NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184). Los valores de P se determinaron usando la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. S100B, S100 proteína de unión a calcio B.  
−
Note:
+
 
−
Subjects with serum IgE levels higher than 100 KU/l are con-sidered to have high levels of IgE, whereas subjects with se-rum IgG levels higher than 50 KU/l are considered to be posi-tive for food antigen-specific IgG. P values were determined using Chi-square test or Fish-er’s exact test and differences with P < 0.05 are considered significant. ADP, adolescent depressive disorder patient; NAS, normal adolescent stu-dent. IQR, interquartile range; IgE, Immunoglobulin E.
+
• Se detectaron niveles más altos de homocisteína en el grupo ADP La homocisteína es un aminoácido que contiene azufre, que se ve afectado principalmente por la deficiencia nutricional debido a una menor ingesta de vitamina B y una peor absorción intestinal. El metabolismo de la homocisteína requiere la participación de vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico y otras sustancias [29]. Si un individuo es deficiente en el `` AGO 2019 <nowiki>''</nowiki> Tabla 1. Niveles de IgE en suero y antígeno específico de antígeno alimentario en los grupos ADP y NAS NAS Figura 2.  
−
AUG 2019
+
[[Archivo:Ju67.l.jpg|derecha|sinmarco|671x671px]]
−
Figure 1.
+
Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo tienen niveles de S100B en suero significativamente más altos que las sustancias anteriores, la concentración de homocisteína en la sangre aumentaría [30]. Encontramos que la concentración promedio de homocisteína en el grupo ADP [24.00 (18.5, 28.45) lM] fue significativamente mayor que en el grupo NAS [9.55 (7.45, 11.53) lM] (P <0.001, prueba U de Mann-Whitney) (Figura 3). Estos datos sugieren que el aumento en la concentración de homocisteína puede deberse a la absorción intestinal reducida causada por la hipersensibilidad mediada por la IgG crónica específica para el antígeno alimentario y, en consecuencia, la deficiencia de vitamina B. Nota: Los niveles séricos de homocisteína se cuantificaron tanto en el ADP como en el ADP. Grupos NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184).  
−
[[Archivo:Jku,5.jpg|izquierda|sinmarco|438x438px]]
+
 
−
Adolescent patients with depressive disorder have significantly elevated serum histamine levels
+
Los valores de P se determinaron utilizando la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. • No hubo diferencias significativas en los marcadores de inflamación
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
+
 
−
47
+
sistémica entre los grupos de ADP y NAS. Los estudios clínicos han informado que la inflamación sistémica juega un papel importante en la aparición y el desarrollo de la depresión [5,6]. Para determinar si la inflamación sistémica crónica juega un papel en la patogénesis de la depresión, comparamos los niveles séricos de biomarcadores de inflamación sistémica, es decir, proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs) y factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) , entre estos dos grupos. Encontramos que 37/184 (20.11%) y 34/184 (18.48%) de los participantes tenían PCR-hs a una concentración> 1 mg / l, con concentraciones promedio de 0.50 (0.30, 0.84) mg / tierra 0.41 (0.32 , 0.84) mg / l (P = 0.321, prueba U de Mann-Whitney) en los grupos ADP y NAS, respectivamente. Con respecto al TNF-a, 36/184 de los pacientes en el grupo ADP y 39/184 de los controles sanos en el grupo NAS tenían un nivel elevado (> 8.1 pg / ml), con concentraciones promedio de 6.5 (5.7, 7.6) pg / ml y 6.35 (5.3, 8.0) pg / ml, respectivamente (P = 0.408, prueba U de Mann-Whitney) (Figura 4).  
−
KF PLASMA TIMES
+
 
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
+
Por lo tanto, no observamos diferencias significativas en las concentraciones de los dos biomarcadores antes mencionados entre los grupos ADP y NAS, lo que sugiere que la patogénesis de la depresión puede no atribuirse a la inflamación sistémica. Nota: niveles séricos de hs- CRP (A) y TNF-a (B) se cuantificaron en los grupos ADP y NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184). Los valores de P se determinaron usando la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. hs-CRP, proteína C-reactiva de alta sensibilidad; TNF-a, factor de necrosis tumoral-a. AGOSTO DE 2019 Figura 3.
−
PLASMA SCIENCE
 
−
• The serum S100B levels were higher in the ADP group
 
−
Normally, histamine does not pass through the BBB, however, long-term high level of serum histamine has been confirmed to cause high permeability of the BBB [18]. The finding that the serum histamine level was higher in the ADP group prompted us to determine whether or not the elevated serum histamine level in ADP group is associated with BBB leakage. S100 calcium-binding protein B (S100B), which is mainly expressed in the astrocytes of the CNS, has been considered a biomarker of BBB leakage. We thus measured the level of serum S100B in these two groups. We found that the average concentration of serum S100B in the ADP group [901.97 (713.84, 1039.07) ng/l] was significantly higher than that in the NAS group [725.17(691.17, 786.37) ng/l] (P < 0.001, Mann–Whitney’s U test) (Figure 2). Therefore, the enhanced BBB permeability in the ADP group is probably attributed to the elevated serum histamine level.
 
−
Note: Serum levels of S100B were quantified in both the ADP and NAS groups. Data are shown as median (quartile spacing) [M (P25, P75)] (N = 184). P values were determined using Mann–Whitney’s U test and differ-ences with P < 0.05 are consid-ered significant. S100B, S100 calcium-binding protein B.
 
−
• Higher homocysteine levels were detected in the ADP group Homocysteine is a sulfur-containing amino acid, which is mainly affected by nutritional deficiency due to lower B vitamin intake and worse intestinal absorption. The metabolism of homocysteine requires the participation of vitamin B6, vitamin B12, folic acid, and other substances [29]. If an individual is deficient in the
 
−
AUG 2019
 
−
Table 1. Serum IgE and food antigen-specific IgG levels in the ADP and NAS groups
 
−
Figure 2.  
 
−
[[Archivo:Ju67.l.jpg|derecha|sinmarco|680x680px]]
 
−
Adolescent patients with depres-sive disorder have significantly elevated serum S100B levels substances above, the concen-tration of homocysteine in the blood would increase [30]. We found that the average concentration of homocysteine in the ADP group [24.00 (18.5, 28.45) lM] was significantly higher than that in the NAS group [9.55 (7.45, 11.53) lM] (P < 0.001, Mann– Whitney’s U test) (Figure 3). These data suggest that the increase in homocysteine concentration may be due to the reduced intestinal absorption caused by hypersensitivity mediated by chronic food antigen-specific IgG and consequently the deficiency of vitamin B.
 
−
Note: Serum levels of homocysteine were quantified in both the ADP and NAS groups. Data are shown as median (quartile spacing) [M (P25, P75)] (N = 184). P values were determined using Mann– Whitney’s U test and differences with P < 0.05 are considered significant.
 
−
• There was no significant dif-ference in systemic inflammato-ry markers between ADP and NAS groups
 
−
Clinical studies have reported that systemic inflammation plays an important role in the occurrence and development of depression [5,6]. To determine whether chronic systemic inflammation plays a role in the pathogenesis of depression, we compared the serum levels of systemic inflammation biomarkers, i.e., high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-a (TNF-a), between these two groups. We found that 37/184 (20.11%) and 34/184 (18.48%) of the participants had hs-CRP at the concentration >1 mg/l, with average concentrations of 0.50 (0.30, 0.84) mg/land 0.41 (0.32, 0.84) mg/l (P = 0.321, Mann–Whitney’s U test) in the ADP and NAS groups, respec-tively. Regarding TNF-a, 36/184 of the patients in the ADP group and 39/184 of the healthy controls in the NAS group had an elevated level (>8.1 pg/ml), with average concentrations of 6.5 (5.7, 7.6) pg/ml and 6.35 (5.3, 8.0) pg/ml, respectively (P = 0.408, Mann–Whitney’s U test) (Figure 4). Therefore, we did not observe significant difference in the concentrations of the two afore-mentioned biomarkers between ADP and NAS groups, suggest-ing that the pathogenesis of depression may not be attribut-ed to systemic inflammation.
 
−
Note: Serum levels of hs-CRP (A) and TNF-a (B) were quantified in both the ADP and NAS groups. Data are shown as median (quartile spacing) [M (P25, P75)] (N = 184). P values were determined using Mann–Whitney’s U test and differ-ences with P<0.05 are consid-ered significant. hs-CRP, high-sensitivity C-reactive protein; TNF-a, tumor necrosis factor-a.
 
−
AUG 2019
 
−
Figure 3.
 
 
[[Archivo:Kt5t.lk.jpg|izquierda|sinmarco]]
 
[[Archivo:Kt5t.lk.jpg|izquierda|sinmarco]]
−
Adolescent patients with depressive disorder have significantly elevated serum homocysteine levels
+
Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo tienen niveles de homocisteína en suero significativamente elevados.  
−
Figure 4 Adolescent patients with depressive disorder and the normal adolescent students have comparable levels of serum inflammation markers
+
 
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
+
Figura 4 Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo y los estudiantes adolescentes normales tienen niveles comparables de marcadores de inflamación en suero
−
49
+
 
−
KF PLASMA TIMES
+
==== Discussion ====
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
+
Aunque la inflamación sistemática crónica de bajo grado se ha implicado en la progresión de algunos subtipos de depresión en adultos [5,6], su asociación con el primero -episodio adolescente depresión todavía es en gran parte desconocido. En este estudio, reclutamos una cohorte de 184 pacientes adolescentes con depresión y el mismo número de controles sanos con edades similares para investigar la posible etiología de la depresión adolescente. Curiosamente, no encontramos ninguna diferencia significativa en los niveles de marcadores inflamatorios hs-CRP o TNF-a entre el paciente y los grupos de control. Sin embargo, se demostraron niveles séricos significativamente más altos de histamina, S100B y homocisteína, así como una mayor tasa positiva de IgG sérica específica para alimentos, en el grupo de pacientes en comparación con el grupo control. Un nivel más alto de histamina sugiere una hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario, que junto con los niveles mejorados de S100B indica que la fuga de BBB puede desempeñar un papel potencial en la aparición y el desarrollo de la depresión adolescente.
−
PLASMA SCIENCE
+
 
−
Discussion
+
[[Archivo:K,k,mjp.jpg|derecha|sinmarco|658x658px]]
−
Although chronic low-grade systematic inflammation has been implicated in the progression of some subtypes of depression in adults [5,6], its association with the first-episode adolescent depression is still largely unknown. In this study, we recruited a cohort of 184 adolescent patients with depression and the same number of healthy controls with similar ages to investigate the possible etiology of adolescent depression. Intriguingly, we did not find any significant difference in the levels of inflammatory markers hs-CRP or TNF-a between the patient and control groups. However, significantly higher serum levels of histamine, S100B, and homocysteine, as well as a higher positive rate of serum food-specific IgG, were demonstrated in the patient group compared to the control group. A higher level of histamine suggests a hypersen-sitivity mediated by food antigen-specific IgG, which together with the enhanced levels of S100B indicates that the BBB leakage may play a potential role in the occurrence and development of adolescent depression.  
+
Por lo tanto, el concepto de hipersensibilidad o intolerancia alimentaria mediada por IgG específica de antígeno alimentario crónico, en lugar de la inflamación crónica de bajo grado, debe reconocerse o enfatizarse en el patógeno de la depresión adolescente. Un aumento en el nivel de histamina en suero Se ha demostrado que conduce a una mayor permeabilidad BBB [18], que también se refleja en el aumento del nivel de S100B, incluso sin daño cerebral [28, 30]. La histamina normalmente no puede pasar a través de BBB, sin embargo, el aumento inducido por histamina en la permeabilidad de BBB podría, a su vez, promover la entrada de histamina en el SNC. Este concepto está respaldado por informes anteriores que demuestran niveles más altos de histamina en el líquido cefalorraquídeo y el parénquima cerebral de individuos con diversas enfermedades neurodegenerativas [4–6] .
 +
 
 +
Además, la histamina puede aumentar la producción de algunas citocinas proinflamatorias, incluido el TNF-a, óxido nítrico (NO) y especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que conduce a la disfunción potencial de la membrana mitocondrial [31]. Según estos estudios y nuestros hallazgos, es razonable postular que los niveles más altos de histamina en sangre están estrechamente asociados con el inicio de la depresión adolescente. El desarrollo de la inflamación de la neuroína podría explicarse a través de varios mecanismos.
 +
 
 +
Primero, la tasa positiva significativamente mayor de IgG específica de antígeno alimentario encontrada en el grupo de pacientes sugiere una mayor capacidad de los antígenos alimentarios para ingresar a la circulación sistémica y formar un complejo inmune con IgG específica de antígeno alimentario. Si bien los grandes complejos se pueden eliminar fácilmente con macrófagos, los pequeños son muy difíciles de eliminar [32]. Por lo tanto, estos pequeños complejos ingresan fácilmente al SNC, desencadenando neuroinflamación, o precipitan y se depositan en vasos sanguíneos, articulaciones, glomérulos y otros tejidos, causando daño tisular, inflamación y anomalías metabólicas [33]. Alguna evidencia ha demostrado que la alta permeabilidad y la disfunción neurovascular del BBB están estrechamente relacionadas con MDD [19]. En segundo lugar, la alta permeabilidad de la pared intestinal causada por la reacción de hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario puede hacer que las endotoxinas de las bacterias Gram negativas intestinales entren en la circulación sistémica y el SNC en condiciones de alta permeabilidad BBB, y este proceso puede conducir a neuroinflamación cerebral local [3].
 +
 
 +
En tercer lugar, los niveles séricos más altos de homocisteína pueden interactuar con el receptor de N-metil-D-aspartato para producir radicales libres que inducen neurotoxicidad [30]. Además, nuestro estudio anterior reveló niveles elevados de ácido úrico en suero en pacientes adolescentes con depresión [34].
 +
 
 +
Todos estos factores pueden ingresar al SNC y causar daño celular y respuesta inflamatoria a través del estrés oxidativo mejorado bajo la condición de alta permeabilidad BBB. Además, una vez que estos factores ingresan al SNC a través del BBB altamente permeable, estimulan los astrocitos y la microglia para producir citocinas proinflamatorias. Estas citocinas proinflamatorias afectan los procesos metabólicos de ciertos neurotransmisores, como la 5-HT y la dopamina, lo que afecta la transmisión neuronal. Enfocarse en los pacientes con depresión del primer episodio para explorar la etiología de la depresión adolescente tiene la ventaja de centrarse en pacientes adultos con trastornos depresivos. porque muchos factores, como las enfermedades crónicas, la adicción a sustancias y el entorno social, pueden interferir con los resultados clínicos. La cohorte que se evaluó en nuestro estudio actual incluyó solo estudiantes de 14 a 20 años con entornos sociales similares y también exclusión de Cualquier enfermedad crónica. Todos los pacientes fueron diagnosticados por primera vez sin recibir ningún tratamiento antidepresivo antes del estudio clínico. Por lo tanto, nuestros hallazgos deben reflejar con precisión los cambios tempranos en los marcadores biológicos relacionados con la depresión. Más importante aún, nuestros hallazgos sugieren que la patogénesis de la depresión adolescente es diferente de la de la depresión adulta, con la inflamación sistémica jugando un papel en el proceso de la enfermedad. Por lo tanto, nuestros resultados pueden sugerir una manifestación específica de la etapa evidenciada por el aumento del nivel de ácido úrico en suero encontrado en adolescentes con depresión en nuestro informe anterior [34]. “Además, la depresión en adultos a menudo se origina desde el inicio de la depresión adolescente [17]”.
 +
 
 +
==== Conclusión: ====
 +
Según nuestros estudios, creemos que la depresión adolescente puede ser el resultado de trastornos inmunes, trastornos metabólicos y desequilibrios nutricionales. Estos hallazgos sugieren que bloquear la hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario puede ser un nuevo mecanismo para el tratamiento de MDD. Por lo tanto, evitar los alimentos que inducen alergias y usar medicamentos antihistamínicos puede ser la dirección futura del tratamiento de la depresión adolescente, y estos métodos se han incluido en nuestro plan de investigación futuro. En segundo lugar, la detección de IgG, IgE, histamina y otros indicadores proporcionaría una nueva base objetiva para el diagnóstico precoz de la depresión, y también proporcionaría una base confiable para la evaluación del tratamiento de la depresión. Finalmente, además del MDD, otras enfermedades del SNC como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la epilepsia también están asociadas con una mayor permeabilidad BBB.
 +
 
 +
Por lo tanto, concluimos que la hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario a largo plazo también puede estar asociada con la patogenia de estas enfermedades del SNC, y este tema sigue siendo digno de nuevas investigaciones. Materiales y métodos Información del sujeto Paciente inscripción para el grupo ADP↵ La inscripción de pacientes fue realizada por un médico jefe, un médico tratante y dos residentes del Departamento de Medicina de Adicciones, el Séptimo Centro Médico del Hospital General del Ejército Popular de Liberación (PLAGH). Los pacientes visitaron por primera vez el Departamento desde febrero de 2015 hasta diciembre de 2016 desde toda China. Los criterios de inclusión para la inscripción de pacientes son los siguientes. (1) Los pacientes cumplieron los criterios de diagnóstico para la depresión de acuerdo con el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, volumen 5 (DSM-5). (2) Los pacientes tenían una puntuación HAMD-17 que oscilaba entre 17 y 24. (3) Los pacientes tenían entre 14 y 20 años. (4) Los pacientes no fueron tratados con ninguna droga psicotrópica. (5) Los pacientes estaban libres de sistema inmune, hígado, riñón, gota u otras enfermedades físicas. (6) Los pacientes tenían niveles normales de nitrógeno ureico en sangre y creatinina. La inscripción de control para el grupo NAS
  
−
[[Archivo:K,k,mjp.jpg|derecha|sinmarco|678x678px]]
+
La inscripción de control la completó un psiquiatra y dos residentes del Departamento de Medicina de Adicciones, el Séptimo Centro Médico del PLAGH. Los controles sanos fueron los estudiantes de secundaria de Beijing que acudieron al hospital para un chequeo médico desde febrero de 2015 hasta diciembre de 2016. Los exámenes físicos indicaron que estos estudiantes estaban sanos. Además, estos estudiantes no tenían ningún trastorno mental basado en un examen psiquiátrico realizado por el psiquiatra asistente. Tanto los pacientes como las personas de control respondieron el cuestionario HAMD-17 y leyeron y firmaron el formulario de consentimiento informado que fue revisado y aprobado por el Comité de Revisión Ética del Séptimo Centro Médico, PLAGH.  
−
Therefore, the concept of chronic food antigen-specific IgG-mediated hyper-sensitivity or chronic food intolerance, rather than the chronic low-grade inflammation, should be acknowledged or emphasized in the pathogene-sis of adolescent depression.
+
 
−
An increased serum histamine level has been shown to lead to a higher BBB permeability [18], which is also reflected by the increased level of S100B even without brain damage [28,30]. Histamine normally can’t pass through BBB, however, the histamine-induced increase in BBB permeability could, in turn, promote the entry of histamine into the CNS. Such a concept is supported by previous reports demonstrating higher histamine levels in the cerebrospinal fluid and brain parenchyma of individuals with various neuro-degenerative diseases [4–6].
+
==== '''Recolección de muestras de sangre''' ====
−
Additionally, histamine can increase the production of some proinflammatory cytokines including TNF-a, nitric oxide (NO), and reactive oxygen species (ROS), leading to mitochondrial membrane potential dysfunction [31]. Based on these studies and our findings, it is reasonable to postulate that higher blood histamine levels are closely associated with the onset of adolescent depression.
+
Se recolectaron muestras de sangre del grupo de pacientes. por el Departamento de Adicción
−
The development of neuroin-flammation could be explained via a number of mechanisms. First, the significantly higher positive rate of food antigen-specific IgG found in the patient group suggests an increased ability of food antigens to enter the systemic circulation and form an immune complex with food antigen-specific IgG. While the large complexes can be easily removed by macrophag-es, the small ones are very difficult to remove [32]. Therefore, these small complexes easily enter the CNS, triggering neuroinflamma-tion, or precipitate and become deposited in blood vessels, joints, glomeruli, and other tissues, causing tissue damage, inflammation, and metabolic abnormalities [33]. Some evidence has shown that the high permeability and neurovascular dysfunction of the BBB are closely related to MDD [19]. Second, the high intestinal wall permeability caused by food antigen-specific IgG-mediated hyper-sensitivity reaction can cause endotoxins from intestinal Gram-negative bacteria to enter the systemic circulation and the CNS under conditions of high BBB permeability, and this process can lead to local cerebral neuroinflammation[3]. Third, the higher serum homocysteine levels may interact with the N-methyl-D-aspartate receptor to produce free radicals that induce neurotoxicity [30]. In addition, our previous study revealed elevated serum uric acid level in adolescent patients with depression [34]. All of these factors can enter the CNS and cause cell damage and inflammatory response through the enhanced oxidative stress under the condition of high BBB permeability. Moreover, once these factors enter the CNS through the highly permeable BBB, they stimulate astrocytes and microglia to produce proinflammatory cytokines. These proinflammatory cytokines affect the metabolic processes of certain neurotransmitters, such as 5-HT and dopamine, thereby affecting neuronal transmission.
+
 
−
Focusing on first-episode depression patients to explore the etiology of adolescent depression has an advantage over focusing on adult patients with depressive disorders  because many factors, such as chronic diseases, substance addiction, and social environ-ment, may interfere with clinical outcomes.
+
Medicine, el Séptimo Centro Médico de PLAGH dentro de los 3 días posteriores al ingreso del paciente, mientras que las muestras de sangre del grupo de control se recogieron el día del chequeo médico . Todos los sujetos tenían prohibido fumar, beber o usar varias drogas tres días antes de la prueba y consumían una dieta ligera. Para cada sujeto, se recogieron 4 ml de muestras de sangre en ayunas por la mañana en tubos de recolección de sangre y se aglutinaron a temperatura ambiente. El suero se centrifugó a 3000 rpm durante 10 minutos a 4 ° C y el sobrenadante resultante se almacenó a –20 ° C o –80 ° C antes de su uso. Análisis bioquímicos Todas las muestras de sangre se enviaron al Centro de examen médico de Di'an ( Beijing, China) para la prueba. Medición de las concentraciones de CRP (hs-CRP), IgE y TNF-a. Se adoptó una técnica de emulsión y electroquimioluminiscencia para la medición de CRP e IgE utilizando los módulos c701 y e602, respectivamente. En un analizador bioquímico automático (Nº de catálogo Co-bas8000; Roche, Alemania), con los reactivos originales correspondientes (Nº de catálogo 05950864190 [35] y 04827031190 [36]), respectivamente.
−
The cohort that was evaluated in our current study included only students aged 14–20 years with similar social environments and also exclusion of any chronic diseases. All the patients were first diagnosed without receiving any antidepressant treatment before the clinical study. Therefore, our findings should accurately reflect the early changes in biological markers related to depression.
+
 
−
More importantly, our findings suggest that the pathogenesis of adolescent depression is different from that of adult depression, with systemic inflammation playing a role in the disease process. Therefore, our results may suggest a stage-specific manifestation evidenced by the increased serum uric acid level found in adolescents with depression in our previous report [34].
+
La concentración de TNF-a se midió por ciento de quimioluminiscencia en un sistema de inmunoensayo (Immulite1000, número de catálogo 04827031190; Siemens) [35]. "Medición de las concentraciones de IgG específicas de antígeno alimentario" Se usó un ensayo ELISA para determinar simultáneamente los niveles de 14 anticuerpos IgG específicos para alimentos en las muestras de suero obtenidas de todos los sujetos, siguiendo las instrucciones del fabricante (Catálogo Nº 7194; Biomerica; Irvine, CA) [36]. Los anticuerpos IgG específicos para alimentos probados incluyen leche, carne de res, pollo, cerdo, bacalao, maíz, arroz, cangrejo, clara de huevo / yema de huevo, camarones, soja, tomate, champiñones y trigo. Medición de homocisteína, histamina, S100B y Concentraciones de DAO: se usó un ensayo de ciclo enzimático para medir la homocisteína en un analizador bioquímico automático (Nº de catálogo Cobas8000; Roche, Alemania) utilizando el módulo c701 y el reactivo original correspondiente (Nº de catálogo C0805) [37]. La concentración de histamina, S100B y DAO se midió mediante ELISA, ELISA sándwich de doble anticuerpo y micrométodo usando el kit de reactivos de Novus Biologicals (N ° catálogo NBP2-62860), R&D Systems (N ° catálogo DY1820-05) y Shanghai Yubo Biotechnology (No. de catálogo YB-DAO-Hu), respectivamente. Todos los ensayos se midieron en un lector de microplacas A0018T (Thermo-Fisher Scientific, EE. UU.) Siguiendo las instrucciones de los proveedores de reactivos [38,39]. Análisis estadístico Los datos se presentaron como números y porcentajes para variables categóricas, mientras que los datos continuos de normalidad la distribución se expresó como media ± desviación estándar (DE) y los datos continuos de distribución no normal se expresaron como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)], y se usó la prueba U de Mann-Whitney para la comparación entre grupos. La diferencia entre grupos se comparó mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas (género, distribución de pacientes positivos para TNF-a, hs-CRP, IgE e IgG específica de antígeno alimentario). Todos los análisis estadísticos se realizaron con GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, San Diego, CA), donde P <0.05 se consideró estadísticamente significativo. Contribuciones de los autores. RT concibió la idea y diseñó el proyecto. ZF y LX analizaron los datos. ZF y LX redactaron el manuscrito. Todos los autores editaron el manuscrito, leyeron y aprobaron el manuscrito final.  
−
Moreover, adult depression often originates from the onset of adolescent depression [17].
+
 
−
Conclusion
+
==== '''Compromiso de intereses''' ====
−
According to our studies, we believe that adolescent depression may result from immune disorders, metabolic disorders, and nutritional imbalances. These findings suggest that to block food antigen-specific IgG-mediated hypersensitivity may be a new mechanism for the treatment of MDD. Therefore, avoiding allergy-inducing food and using antihistamine drugs may be the future direction of adolescent depression treatment, and these methods have been included in our future research plan. Second, the detection of IgG, IgE, histamine, and other indicators would provide a new objective basis for the early diagnosis of depression, and also provide a reliable basis for the evaluation of the treatment of depression. Finally, in addition to MDD, other CNS diseases such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and epilepsy are also associated with increased BBB permeability. Therefore, we conclude that long-term food antigen-specific IgG-mediated hypersensitivity may also be associated with the pathogenesis of these CNS dis- eases, and this topic remains worthy of further inves-tigations.
+
Los autores declaran no tener conflictos de interés.
−
Materials and methods
+
 
−
Subject information
+
==== '''Agradecimientos''' ====
−
Patient enrollment for the ADP group
+
Este estudio fue apoyado por la Base de Desarrollo Psicológico Juvenil en China. Estamos muy agradecidos por la asistencia de varias partes.  
−
Patient enrollment was performed by a chief physician, an attending physician, and two residents from the Department of Addiction Medicine, the Seventh Medical Center of the General Hospital of the People’s Liberation Army (PLAGH). Patients first visited the Department from February 2015 to December 2016 from all over China. The inclusion criteria for patient enrollment are as follows. (1) Patients met the diagnostic criteria for depression according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, volume 5 (DSM-5). (2) Patients had a HAMD-17 score ranging 17–24. (3) Patients were aged 14–20 years. (4) Patients were not treated with any psychotropic drugs. (5) The patients were free from immune system, liver, kidney, gout or other physical diseases. (6) Patients had normal levels of blood urea nitrogen and creatinine.
+
 
−
Control enrollment for the NAS group
+
Nos gustaría agradecer a Jie Liu y Shuyan Zhang por realizar los análisis de muestras biológicas. También nos gustaría agradecer al profesor Hong An y Xinjie Yang por su ayuda con la edición del idioma inglés. AGOSTO DE 2019 Referencias [1] Enfermedad GBD, Lesión I, Prevalencia C. Incidencia, prevalencia y años globales, regionales y nacionales vivió con discapacidad por 310 enfermedades y lesiones, 1990–2015: un análisis sistemático para el Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2016; 388: 1545–602.
−
Control enrollment was completed by an attending psychiatrist and two residents from the Department of Addiction Medicine, the Seventh Medical Center of the PLAGH. The healthy controls were Beijing high school students who came to the hospital for a medical checkup from February 2015 to December 2016. Physical examinations indicated that these students were healthy. In addition, these students did not have any mental disorders based on a psychiatric examination by the attending psychiatrist. Both patients and control individuals answered the HAMD-17 questionnaire and read and signed the informed consent form that was reviewed and approved by the Ethical Review Committee of the Seventh Medical Center, PLAGH.
+
 
−
Blood sample collection
+
[2] Chirita AL, Gheorman V, Bondari D, Rogoveanu I. Comprensión actual de la neurobiología del trastorno depresivo mayor. Rom J Morphol Embryol 2015; 56: 651–8.
−
Blood samples from the patient group were collected by the Department of Addiction
+
 
−
AUG 2019
+
[3] Gomes C, Martinho FC, Barbosa DS, An-tunes LS, Povoa HCC, Baltus THL, et al. Los niveles de endotoxina en el conducto radicular aumentados se asocian con periodontitis apical crónica, estrés oxidativo y nitrosativo aumentado, depresión mayor, gravedad de la depresión y una calidad de vida baja. Mol Neurobiol 2018; 55: 2814–27.
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
+
 
−
51
+
[4] Mahar I, Bambico FR, Mechawar N, Nobrega JN. El estrés, la serotonina y la neuogénesis del hipocampo en relación con la depresión y los efectos antidepresivos.
−
KF PLASMA TIMES
+
 
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
+
Neurosci Biobe-hav Rev 2014; 38: 173–92.
−
PLASMA SCIENCE
+
 
−
Medicine, the Seventh Medical Center of the PLAGH within 3 days of patient admission, while blood samples from the control group were collected on the day of medical check-up. All subjects were forbidden to smoke, drink or use various drugs three days before testing and consumed a light diet. For each subject, 4 ml of fasting blood samples were collected in the morning into blood collec-tion tubes and agglutinated at the room temperature. Serum was centrifuged at 3000 rpm for 10 min at 4 °C and the resulting supernatant was stored at –20 °C or –80 °C prior to use.
+
[5] Druzhkova T, Pochigaeva K, Yakovlev A, Kazimirova E, Grishkina M, Chepelev A, et al. Respuesta de estrés agudo a una tarea cognitiva en pacientes con trastorno depresivo mayor: biomarcadores metabólicos y proinflamatorios potenciales. Metab Brain Dis 2019; 34: 621–9.
−
Biochemical analyses
+
 
−
All blood samples were sent to Di’an Medical Examination Center (Beijing, China) for testing.
+
[6] Gencer F, Yildiran H, Erten Y. Asociación de puntuación de inflamación de desnutrición con parámetros antropométricos, depresión y calidad de vida en pacientes en hemodiálisis. J Am Coll Nutr 2018: 1–6.
−
Measurement of CRP (hs-CRP), IgE, and TNF-a concen-trations
+
 
−
An emulsion technique and electrochemiluminescence ere adopted for the measurement of CRP and IgE using the c701 and e602 modules, respective-ly, on an automatic biochemical analyzer (Catalog No Co-bas8000; Roche, Germany), with the matching original reagents (Catalog Nos 05950864190 [35] and 04827031190 [36]), respective-ly. The concentration of TNF-a was measured chemilumines-cent on an immunoassay system (Immulite1000, Catalog No. 04827031190; Siemens) [35].
+
[7] Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Asociaciones de depresión con proteína C reactiva, IL-1 e IL-6: un metanálisis. Psychosom Med 2009; 71: 171–86.
−
Measurement of food antigen-specific IgG concentrations
+
 
−
An ELISA assay was used to simultaneously determine the levels of 14 food-specific IgG antibodies in the serum samples obtained from all subjects, following the manufacturer’s instructions (Catalog No. 7194; Biomerica; Irvine, CA) [36]. The food-specific IgG antibodies tested include milk, beef, chicken, pork, codfish, corn, rice, crab, egg white/yolk, shrimp, soybean, tomato, mushroom, and wheat.
+
[8] Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Aleni-us H, Kivimaki M. Metanálisis acumulativo de interleuquinas 6 y 1beta, factor de necrosis tumoral alfa y proteína C reactiva en pacientes con enfermedad mayor desorden depresivo. Brain Behav Immun 2015; 49: 206–15.  
−
Measurement of homocysteine, histamine, S100B, and DAO concentrations
+
 
−
Enzymatic cycling assay was used to measure Homocysteine on an automatic biochemical analyzer (Catalog No Cobas8000; Roche, Germany) using the c701 module and the matching original reagent (Catalog No. C0805) [37]. Concentration of histamine, S100B, and DAO was measured by ELISA, double-antibody sandwich ELISA, and micromethod using the reagent kit from Novus Biologicals (Catalog No. NBP2-62860), R&D Systems (Catalog No. DY1820-05), and Shanghai Yubo Biotechnology (Catalog No. YB-DAO-Hu), respectively. All the assays were measured on an A0018T Microplate reader (Thermo-Fisher Scientific, USA) following the instructions of reagent suppliers [38,39].
+
[9] Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, et al. Un metaanálisis de citocinas en la depresión mayor. Biol Psychiatry 2010; 67: 446–57.
−
Statistical analysis
+
 
−
Data were presented as number and percentages for categorical variables, while continuous data of normal distribution was expressed as mean ± standard deviation (SD) and continuous data of non-normal distribution were expressed as median (quartile spacing) [M (P25, P75)], and Mann–Whitney’s U test was used for comparison between groups. Inter-group difference was compared using Chi-square test or Fisher’s exact test for categorical variables (gender, distribution of patients positive for TNF-a, hs-CRP, IgE, and food antigen- specific IgG). All statistical analyses were performed using GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, San Diego, CA), where P < 0.05 was considered statistically significant.
+
[10] Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Un metaanálisis de las diferencias en IL-6 e IL-10 entre personas con y sin depresión: explorando las causas de heteroge- neidad Brain Behav Immun 2012; 26: 1180–8.
−
Authors’ contributions
+
 
−
RT conceived the idea and designed the project. ZF and LX analyzed the data. ZF and LX drafted the manuscript. All authors edited the manuscript, read and approved the final manuscript.
+
[11] D’Mello C, Swain MG. Vías de comunicación inmune al cerebro en enfermedades asociadas a la inflamación y depresión. Curr Top Behav Neurosci 2017; 31: 73–94.
−
Competing interests
+
 
−
The authors declare no conflicts of interest.
+
[12] Calder PC. Ácidos grasos poliinsaturados n-3, inflamación y enfermedades inflamatorias. Am J Clin Nutr 2006; 83: 1505S – 19S.
−
Acknowledgments
+
 
−
This study was supported by the Youth Psychological Development Base in China. We are very grateful for the assistance of various parties.
+
[13] Barton GM. Una respuesta calculada: control de la inflamación por el sistema inmune innato. J Clin Invest 2008; 118: 413–20.
−
AUG 2019
+
 
−
52
+
[14] Anisman H, Merali Z. Citocinas, estrés y enfermedad depresiva. Brain Behav Immun 2002; 16: 513–24.
−
KF PLASMA TIMES
+
 
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
+
[15] Camacho-Arroyo I, López-Griego L, Morales-Montor J. El papel de las citocinas en la regulación de la neurotransmisión. NeuroImmuno Modulation 2009; 16: 1–12.
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
+
 
−
PLASMA SCIENCE
+
[16] Haroon E, Miller AH. Efectos de la inflamación sobre el glutamato cerebral en la depresión: consideraciones mecanicistas e implicaciones del tratamiento. Curr Top Behav Neurosci 2017; 31: 173–98.
−
We would like to thank Jie Liu and Shuyan Zhang for performing the analyses of biological specimens. We would also like to thank Professor Hong An and Xinjie Yang for their help with English language editing.
+
 
−
AUG 2019
+
[17] Birmaher B, Williamson DE, Dahl RE, Axel-son DA, Kaufman J, Dorn LD, et al. Presentación clínica y curso de la depresión en la juventud: ¿el inicio en la infancia difiere del inicio en la adolescencia? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43: 63–70.
−
References
+
 
−
[1] Disease GBD, Injury I, Prevalence C. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseas-es and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2016; 388:1545–602.
+
[18] Sedeyn JC, Wu H, Hobbs RD, Levin EC, Nagele RG, Venkatara man V. La histamina induce la ruptura de la barrera hematoencefálica similar a la enfermedad de Alzheimer y las respuestas celulares locales en cultivos organotípicos de cerebro de ratón . Biomed Res Int 2015; 2015 937148.
−
[2] Chirita AL, Gheorman V, Bondari D, Rogoveanu I. Current understanding of the neurobiology of major depressive disorder. Rom J Morphol Embryol 2015; 56:651–8.
+
 
−
[3] Gomes C, Martinho FC, Barbosa DS, An-tunes LS, Povoa HCC, Baltus THL, et al. In-creased root canal endotoxin levels are asso-ciated with chronic apical periodontitis, in-creased oxidative and nitrosative stress, ma-jor depression, severity of depression, and a lowered quality of life. Mol Neurobiol 2018; 55:2814–27.
+
[19] Najjar S, Pearlman DM, Devinsky O, Najjar A, Zagzag D. La disfunción de la unidad neurovascular con hiperpermeabilidad de la barrera hematoencefálica contribuye a la depresión mayor trastorno: una revisión de la evidencia clínica y experimental. J Neuroinflammation 2013; 10: 142.
−
[4] Mahar I, Bambico FR, Mechawar N, Nobrega JN. Stress, serotonin, and hippocampal neu-rogenesis in relation to depression and anti-depressant effects. Neurosci Biobe-hav Rev 2014; 38:173–92.
+
 
−
[5] Druzhkova T, Pochigaeva K, Yakovlev A, Kazimirova E, Grishkina M, Chepelev A, et al. Acute stress response to a cognitive task in patients with major depressive disorder: po-tential metabolic and proinflammatory bi-omarkers. Metab Brain Dis 2019; 34:621–9.
+
[20] Pan Y, Nicolazzo JA. Impacto del envejecimiento, la enfermedad de Alz-heimer y la enfermedad de Parkinson en el transporte de la barrera hematoencefálica de los terapéuticos. Adv Drug Deliv Rev 2018; 135: 62–74.
−
[6] Gencer F, Yildiran H, Erten Y. Association of malnutrition inflammation score with anthro-pometric parameters, depression, and quality of life in hemodialysis patients. J Am Coll Nutr 2018:1–6.
+
 
−
[7] Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: a meta-analysis. Psychosom Med 2009; 71:171–86.
+
[21] Daneman R, Prat A. La barrera hematoencefálica. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015; 7 a020412.
−
[8] Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Aleni-us H, Kivimaki M. Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1beta, tumour necrosis factor alpha and C-reactive protein in patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun 2015; 49:206–15.
+
 
−
[9] Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, et al. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry 2010; 67:446–57.
+
[22] Panula P, Chazot PL, Cowart M, Gutzmer R, Leurs R, Liu WL, et al. Unión internacional de farmacología básica y clínica. XCVIII. Receptores his-tamine. Pharmacol Rev 2015; 67: 601–55.
−
[10] Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. A meta-analysis of differences in IL-6 and IL-10 between people with and without depression: exploring the causes of heteroge-neity. Brain Behav Immun 2012; 26:1180–8.
+
 
−
[11] D’Mello C, Swain MG. Immune-to-Brain communication pathways in inflammation-associated sickness and de-pression. Curr Top Behav Neurosci 2017; 31:73–94.
+
[23] Fernández-Novoa L, Cacabelos R. Función de histamina en trastornos cerebrales.
−
[12] Calder PC. n-3 polyunsaturated fatty acids, inflammation, and inflammatory diseases. Am J Clin Nutr 2006; 83:1505S–19S.
+
 
−
[13] Barton GM. A calculated response: control of inflammation by the innate immune system. J Clin Invest 2008; 118:413–20.
+
Behav Brain Res 2001; 124: 213–33.
−
[14] Anisman H, Merali Z. Cytokines, stress, and depressive illness. Brain Behav Immun 2002; 16:513–24.
+
 
−
[15] Camacho-Arroyo I, Lopez-Griego L, Morales-Montor J. The role of cytokines in the regula-tion of neurotransmission. NeuroImmuno Modulation 2009; 16:1–12.
+
[24] Cacabelos R, Torrellas C, Fernández-Novoa L, López-Muñoz F. Histamina y biomarcadores inmunes en los trastornos del SNC. Mediadores In-flamm 2016; 2016: 1924603.
−
[16] Haroon E, Miller AH. Inflammation effects on brain glutamate in depression: mechanistic considerations and treatment implications. Curr Top Behav Neurosci 2017; 31:173–98.
+
 
−
[17] Birmaher B, Williamson DE, Dahl RE, Axel-son DA, Kaufman J, Dorn LD, et al. Clinical presentation and course of depression in youth: does onset in childhood differ from on-set in adolescence? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43:63–70.
+
[25] Cacabelos R, Torrellas C, Fernández-Novoa L, Aliev G. Diafonía neuroinmune en trastornos del SNC: la conexión de histamina. Curr Pharm Des 2016; 22: 819–48.
−
[18] Sedeyn JC, Wu H, Hobbs RD, Levin EC, Nagele RG, Venkatara man V. Histamine in-duces Alzheimer’s disease-like blood brain barrier breach and local cellular responses in mouse brain organotypic cultures. Biomed Res Int 2015; 2015 937148.
+
 
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
+
[26] Moodley I, Mongar JL. Receptores de IgG en los mastocitos. Agentes Acciones 1981; 11: 77–83.
−
53
+
 
−
KF PLASMA TIMES
+
[27] Bruhns P. Propiedades de los receptores IgG de ratón y humanos y su contribución a los modelos de enfermedad. Blood 2012; 119: 5640–9.  
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
+
 
−
PLASMA SCIENCE
+
[28] Beutier H, Gillis CM, Iannascoli B, Godon O, Inglaterra P, Sibilano R, et al. Las subclases de IgG determinan las vías de anafilaxia en ratones. J Allergy Clin Immunol 2017; 139, 269–80 e7.
−
[19] Najjar S, Pearlman DM, Devinsky O, Najjar A, Zagzag D. Neurovascular unit dysfunction with blood-brain barrier hyper-permeability contributes to major depressive disorder: a review of clinical and experimental evidence. J Neuroinflammation 2013; 10:142.
+
 
−
[20] Pan Y, Nicolazzo JA. Impact of aging, Alz-heimer’s disease and Parkinson’s disease on the blood-brain barrier transport of therapeu-tics. Adv Drug Deliv Rev 2018; 135:62–74.
+
[29] Ao M, Tsuji H, Shide K, Kosaka Y, Noda A, Inagaki N, et al. Alta prevalencia de insuficiencia de vitamina B-12 en pacientes con enfermedad de Crohn. Asia Pac J Clin Nutr 2017; 26: 1076–81.
−
[21]Daneman R, Prat A. The blood-brain barrier. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015;7 a020412.
+
 
−
[22]Panula P, Chazot PL, Cowart M, Gutzmer R, Leurs R, Liu WL, et al. International union of basic and clinical pharmacology. XCVIII. His-tamine receptors. Pharmacol Rev 2015; 67:601–55.
+
[30] Kamat PK, Kalani A, Givvimani S, Sathnur PB, Tyagi SC, Tyagi N. El sulfuro de hidrógeno atenúa la neurodegeneración y la disfunción neurovascular inducida por la homocisteína administrada por vía intracerebral en ratones. Neurociencia 2013; 252: 302–19.
−
[23]Fernandez-Novoa L, Cacabelos R. Histamine function in brain disorders. Behav Brain Res 2001; 124:213–33.
+
 
−
[24]Cacabelos R, Torrellas C, Fernandez-Novoa L, Lopez-Munoz F. Histamine and immune biomarkers in CNS disorders. Mediators In-flamm 2016; 2016:1924603.
+
[31] Rocha SM, Saraiva T, Cristovao AC, Ferreira R, Santos T, Esteves M, et al. La histamina induce la activación de la microglía y la toxicidad neuronal dopaminérgica a través de la activación del receptor H1. J Neuroinflammation 2016; 13: 137.
−
[25]Cacabelos R, Torrellas C, Fernandez-Novoa L, Aliev G. Neu- roimmune crosstalk in CNS disorders: the histamine connection. Curr Pharm Des 2016; 22:819–48.
+
 
−
[26]Moodley I, Mongar JL. IgG receptors on the mast cells. Agents Actions 1981; 11:77–83.
+
[32] Uzzaman A, Cho SH. Capítulo 28: clasificación de las reacciones de hipersensibilidad. Alergia Asma Proc 2012; 33 (33 Suppl 1): 96–9.  
−
[27]Bruhns P. Properties of mouse and human IgG receptors and their contribution to dis-ease models. Blood 2012; 119:5640–9.
+
 
−
[28]Beutier H, Gillis CM, Iannascoli B, Godon O, England P, Sibilano R, et al. IgG subclasses determine pathways of anaphy- laxis in mice. J Allergy Clin Immunol 2017;139, 269–80 e7.
+
[33] Kayano T, Ochiai S, Kiyono K, Yamamoto H, Nakajima S, Mochizuki T. Efectos de la irradiación con láser Er: YAG en dientes extraídos con humanos. Kokubyo Gakkai Zasshi 1989; 56: 381–92.
−
[29]Ao M, Tsuji H, Shide K, Kosaka Y, Noda A, Inagaki N, et al. High prevalence of vitamin B-12 insufficiency in patients with Crohn’s dis-ease. Asia Pac J Clin Nutr 2017; 26:1076–81.
+
 
−
[30]Kamat PK, Kalani A, Givvimani S, Sathnur PB, Tyagi SC, Tyagi N. Hydrogen sulfide at-tenuates neurodegeneration and neurovas- cular dysfunction induced by intracerebral-administered homo- cysteine in mice. Neuro-science 2013; 252:302–19.
+
[34] Tao R, Li H. Nivel sérico elevado de ácido úrico en pacientes depresivos ad-olescentes. J Affect Disord 2015; 174: 464–6.
−
[31]Rocha SM, Saraiva T, Cristovao AC, Ferreira R, Santos T, Esteves M, et al. Histamine in-duces microglia activation and dopaminergic neuronal toxicity via H1 receptor activation. J Neuroinflammation 2016; 13:137.
+
 
−
[32]Uzzaman A, Cho SH. Chapter 28: classifica-tion of hypersensitivity reactions. Allergy Asthma Proc 2012; 33(33 Suppl 1):96–9.
+
[35] Tully PJ, Baumeister H, Bengel J, Jenkins A, Januszewski A, Martin S, et al. La asociación longitudinal entre la inflamación y los síntomas depresivos incidentes en los hombres: los efectos de la PCR hs son independientes de la obesidad abdominal y las alteraciones metabólicas. Physiol Behav 2015; 139: 328–35.
−
[33] Kayano T, Ochiai S, Kiyono K, Yamamoto H, Nakajima S, Mochizuki T. Effects of Er: YAG laser irradiation on human extracted teeth. Kokubyo Gakkai Zasshi 1989; 56:381–92.
+
 
−
[34]Tao R, Li H. High serum uric acid level in ad-olescent depressive patients. J Affect Disord 2015; 174:464–6.
+
[36] Simeonova D, Ivanovska M, Murdjeva M, Carvalho AF, Maes M. Reconociendo el intestino permeable como un objetivo trans-diagnóstico para los trastornos de neuroimunidad utilizando ensayos de química clínica e inmunología molecular. Curr Top Med Chem 2018; 18: 1641–55.
−
[35]Tully PJ, Baumeister H, Bengel J, Jenkins A, Januszewski A, Martin S, et al. The longitudi-nal association between inflamma- tion and incident depressive symptoms in men: the effects of hs- CRP are independent of ab-dominal obesity and metabolic disturbances. Physiol Behav 2015; 139:328–35.
+
 
−
[36]Simeonova D, Ivanovska M, Murdjeva M, Carvalho AF, Maes M. Recognizing the leaky gut as a trans-diagnostic target for neuroim-mune disorders using clinical chemistry and molecular immunology assays. Curr Top Med Chem 2018; 18:1641–55.
+
[37] Murphy MM, Scott JM, McPartlin JM, Fer-nandez-Ballart JD. La disminución relacionada con el embarazo en la homocisteína plasmática en ayunas no se explica por la suplementación con ácido fólico, la hemodilución o una disminución de la albúmina en un estudio longitudinal. Am J Clin Nutr 2002; 76: 614–9.
−
[37] Murphy MM, Scott JM, McPartlin JM, Fer-nandez-Ballart JD. The pregnancy-related decrease in fasting plasma homocysteine is not explained by folic acid supplementation, hemodilution, or a decrease in albumin in a longitudinal study. Am J Clin Nutr 2002; 76:614–9.
+
 
−
[38] Maier H, Helm S, Toto S, Moschny N, Sper-ling W, Hillemacher T, et al. S100B, homocyste-ine, vitamin b12, folic acid, and procalcitonin se-rum levels in remitters to electroconvulsive thera-py: a pilot study. Dis Markers 2018; 2018:2358451.
+
[38] Maier H, Helm S, Toto S, Moschny N, Sper-ling W, Hillemacher T, et al. Niveles de suero S100B, homocisteína, vitamina b12, ácido fólico y procalcitonina en remitentes a la terapia electroconvulsiva: un estudio piloto. Dis Markers 2018; 2018: 2358451.
−
[39] Rafiee Zadeh A, Falahatian M, Alsaheb-fosoul F. Serum levels of histamine and diamine oxidase in multiple sclerosis. Am J Clin Exp Im-munol 2018; 7:100–5.
+
 
−
AUG 2019
+
[39] Rafiee Zadeh A, Falahatian M, Alsaheb-fosoul F. Niveles séricos de histamina y diamina oxidasa en la esclerosis múltiple. Am J Clin Exp Im-munol 2018; 7: 100–5. AGOSTO 2019↵54[[Archivo:Linea....jpg|centro|sinmarco|830x830px|vínculo=https://es.kfwiki.org/wiki/Archivo:Linea....jpg]]
−
54
+
__SIN_TDC__
−
KF PLASMA TIMES
+
__NO_EDITAR_SECCIÓN__
−
PLASMA SCIENTIFIC JOURNAL
 
−
KESHE.FOUNDATION | SPACESHIP.INSTITUTE | KFSSI.EDUCATION
 

Revisión actual del 02:37 9 sep 2019

Linea....jpg
Mdk2,j.jpg
KF Plasma Times
03,k,k.jpg

Resumen:

El trastorno depresivo mayor (MDD) es la carga de enfermedad no fatal más común en todo el mundo. Se ha informado que la inflamación sistémica crónica de bajo grado está asociada con la progresión de MDD al afectar la neurotransmisión monoaminérgica y glutamatérgica. Sin embargo, aún no está claro si varias citocinas proinflamatorias están anormalmente elevadas antes del primer episodio de depresión.

Aquí, evaluamos a 184 pacientes adolescentes que estaban experimentando su primer episodio de trastorno depresivo, y se incluyó el mismo número de individuos sanos como controles. Probamos los niveles séricos de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs), factor de necrosis tumoral-a (TNF-a), IgE, 14 tipos diferentes de IgG específica de antígeno alimentario, histamina, homocisteína, unión al calcio S100 proteína B y diamina oxidasa. No pudimos encontrar diferencias significativas en los niveles séricos de hs-CRP o TNF-a entre los dos grupos. Sin embargo, el nivel de histamina de los pacientes (12,35 lM) fue significativamente mayor que el de los controles (9,73 lM, P <0,001, prueba U de Mann-Whitney). Además, también se encontraron tasas positivas de IgG específicas de antígeno alimentario en suero significativamente más altas en el grupo de pacientes. Además, más del 80% de los pacientes exhibieron intolerancia alimentaria prolongada con niveles elevados de histamina sérica, lo que condujo a una hipermedibilidad de la barrera hematoencefálica, que anteriormente se había implicado en la patogénesis de MDD.

Por lo tanto, los niveles altos y prolongados de histamina en suero podrían ser un factor de riesgo para los trastornos depresivos, y la liberación de antihistamínicos podría representar una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la depresión. Palabras clave: trastorno depresivo mayor; Barrera hematoencefálica; Histamina; Reacción de hipersensibilidad; Inflamación↵Introducción

El trastorno depresivo mayor (MDD) es un tipo de enfermedad mental que afectó aproximadamente a 216 millones de personas (el 3% de la población mundial) en 2015 y se proyecta que tendrá la segunda carga mundial de enfermedad más alta en todos grupos de edad y sexos para 2020 [1]. La evidencia actual sugiere que muchos factores están involucrados en la fisiopatología de MDD, incluyendo la herencia, los neurotransmisores, la inmunidad, la oxidación y el sistema inflamatorio [2,3]. Sin embargo, el mecanismo patológico de MDD aún no está claro. En el campo de la neuroquímica, la hipótesis más aceptada de MDD es la falta de neurotransmisores de monoamina, especialmente neurotransmisores de 5-hidroxitriptamina (5-HT) [4]. Hallazgos previos han demostrado que al menos algunos subtipos de depresión están asociados con inflamación sistémica crónica de bajo grado en adultos [5,6]. Los niveles de marcadores inflamatorios séricos aumentan en algunos pacientes adultos con MDD. Por ejemplo, el nivel de proteína C reactiva (PCR), que refleja el estado de inflamación sistémica, está elevado en el suero de al menos 30% de MDD pacientes [7,8]. Los niveles séricos de citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral-a (TNF-a), también son más altos en pacientes con depresión que en aquellos sin depresión o ansiedad [9-11].

Enfermedades relacionadas con la inflamación crónica, como las enfermedades cardiovasculares,

AUG 2019

La reacción de hipersensibilidad mediada por IgG específica para el antígeno alimentario crónico como factor de riesgo para el trastorno depresivo adolescente

AUTORES:

Ran Tao1, #, *, a, Zhicheng Fu2, #, b, Lijun Xiao1, #, c

1 Departamento de Medicina Psicológica, El Séptimo Centro Médico del Hospital General Chino PLA, Beijing 100700, China; 2 Departamento de Nutrición de oligoelementos, Instituto Nacional de Nutrición y Salud, Centro Chino de Enfermedades; Control y Prevención, Beijing 100050, China; * Autor correspondiente. (Tao R); # Contribución igual. un ORCID :icsoft0002-6206-1744; b ORCID :icsoft0001-8337-3790; c ORCID :icsoft0002-4163-5411.

PUBLICADO EL: agosto de 2019 las enfermedades inflamatorias intestinales y las enfermedades reumatoides están asociadas con un alto riesgo de MDD [12,13] .

Muchos estudios previos han indicado que las citocinas proinflamatorias pueden alterar El metabolismo del neurotransmisor afecta la transmisión neuronal [14-16] y eventualmente desencadena los síntomas psiquiátricos correspondientes. Estos estudios han establecido un vínculo entre la depresión y la inflamación. Sin embargo, el papel de la inflamación en la aparición y el desarrollo de la depresión aún no está claro, principalmente porque los estudios existentes se han realizado en pacientes adultos y muchos factores, como enfermedades crónicas, adicción a sustancias o entorno social, pueden interferir con los puntos finales observados. Se ha informado que la depresión en adultos a menudo surge de la depresión adolescente, por lo que el estudio de la depresión adolescente puede reflejar los mecanismos iniciales del desarrollo de MDD [17]. Es necesario determinar si existe una relación causal entre la inflamación sistémica y el trastorno depresivo al incluir a los pacientes depresivos adolescentes como sujetos. Además de la inflamación, la barrera hematoencefálica (BBB) ​​también está estrechamente asociada con MDD y otras enfermedades mentales como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson [18-20]. El BBB es una barrera semipermeable altamente selectiva, formada por conexiones cercanas de células endoteliales vasculares especiales.

El BBB es la principal barrera del sistema nervioso central (SNC) y previene la entrada de sustancias activas del sistema de circulación periférica [21]. La alta permeabilidad del BBB puede causar la entrada de algunos factores de riesgo, como toxinas, sustancias patógenas y citocinas proinflamatorias del sistema de circulación periférica. Se ha confirmado que la afluencia de estos factores provoca la inflamación de las neuronas en el cerebro, perturbando el metabolismo y la función de los neurotransmisores [19]. Por lo tanto, en la etapa temprana de los trastornos depresivos, la identificación de los factores que inducen la alta permeabilidad del BBB sería útil para determinar si la fuga de BBB está relacionada con el inicio de la depresión. Se ha demostrado que la histamina es uno de los principales factores que induce una alta permeabilidad BBB [18]. Por lo tanto, nuestro presente estudio se centra en la histamina y los factores relacionados que afectan el metabolismo de la histamina (IgG e IgE) y sus efectos sobre las sustancias de metabolismo celular. Resultados. En este estudio, reclutamos pacientes depresivos adolescentes con los sujetos sanos de la misma edad como control. Los criterios de inclusión para la inclusión de sujetos se describieron en la sección Materiales y métodos. El grupo de pacientes con trastorno depresivo adolescente (PAD) consistió en 184 pacientes con depresión moderada, incluidos 114 hombres y 70 mujeres, con una edad promedio de 17.2 ± 1.76 años. El grupo control de estudiantes adolescentes normales (NAS) consistió en 184 estudiantes, incluidos 105 hombres y 79 mujeres, con una edad promedio de 17.4 ± 1.58 años. No hubo diferencias significativas en el sexo y la edad entre el paciente y los grupos de control (P> 0.05, prueba de Chi-cuadrado). • Se encontraron niveles más altos de histamina en suero en el grupo de ADP. La histamina es un tipo de compuesto orgánico que contiene nitrógeno que participa en la respuesta inmune. Los receptores de histamina, incluidos H1, H2 y H3, se expresan en el SNC. Estos receptores están involucrados en la liberación de acetilcolina, noradrenalina, 5-HT y otros neurotransmisores [22]. Algunos estudios han demostrado que se encuentran altos niveles de histamina en el líquido cefalorraquídeo y el parénquima cerebral de individuos con diversas enfermedades neurodegenerativas [23-25].

Sin embargo, estos estudios no confirmaron el nivel general de histamina. Comparamos los niveles séricos de histamina entre el grupo ADP y el grupo NAS. Entre los 184 pacientes, las concentraciones promedio de histamina en el grupo ADP y el grupo NAS fueron 12.35 (11.11, 13.42) ng / ml y 9.73 (9.16, 10.6) ng / ml, respectivamente (P <0.001, prueba U de Mann-Whitney ) (Figura 1A). Para determinar si el nivel elevado de histamina en suero se asoció con una vía anormal de degradación de la histamina, examinamos el nivel de la enzima metabolizadora de la histamina diamina oxidasa (DAO) en estos dos grupos, y no se encontraron diferencias significativas. Las concentraciones medias de DAO fueron 209.24 (169.50, 231.91) pg / ml y 193.64 (172.45, 225.12) pg / ml para los grupos ADP y NAS, respectivamente (P = 0.117) (Figura 1B). Estos resultados indican que el El nivel elevado de histamina en suero no es el resultado de un trastorno metabólico relacionado con la histamina, lo que sugiere que la histamina puede estar involucrada en el proceso patogénico del trastorno depresivo adolescente. Nota: Los niveles séricos de histamina (A) y DAO (B) se cuantificaron en tanto los grupos ADP como NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184). Los valores de P se determinaron mediante la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. DAO, diamina oxidasa; ADP, paciente con trastorno depresivo en adolescentes; NAS, estudiante adolescente normal. • El grupo ADP exhibió una tasa positiva más alta de IgE e IgG específica para el antígeno alimentario La histamina se almacena principalmente en labrocitos y basófilos, y se libera cuando la IgE unida a los alergenos interactúa con los receptores de IgE en los labrocitos y basófilos. Un estudio reciente muestra que, además de los receptores de IgE, los receptores de IgG también se expresan en la superficie de los labrocitos y los basófilos [26,27]. Además, en estudios con animales, también se ha demostrado que los complejos inmunes de IgG unidos a antígenos inducen altos niveles de histamina en suero [28]. Para investigar si los niveles altos de histaminas en suero son causados ​​por IgE o IgG, examinamos el nivel de IgE y 14 tipos de IgG específica de antígeno alimentario en muestras de suero de los dos grupos (Tabla 1). Entre los 184 pacientes en el grupo de ADP, 66 (35.87%) pacientes tenían IgE alta (> 100 KU / l), mientras que el número correspondiente es 42 (22.83%) en el grupo NAS (P <0.001, prueba de Chi-cuadrado) . Las concentraciones promedio de IgE de los grupos ADP y NAS fueron 49.80 (10.00, 413.98) KU / ly 31.63 (10.00, 88.50) KU / l (P <0.001, prueba U de Mann-Whitney), respectivamente. La alta tasa positiva de IgE en el grupo de ADP sugiere que la hipersensibilidad de tipo I mediada por IgE puede estar involucrada en el nivel elevado de histamina sérica en pacientes adolescentes con depresión.

La tasa positiva de IgG específica de antígeno alimentario fue del 89,67% (165/184) en el grupo de ADP y del 13,04% (24/184) en el grupo de NAS (P <0,001, prueba de Chi-cuadrado; Tabla 1). Todos los 14 tipos de alimentos examinados en este estudio son comúnmente consumidos por los chinos. El contacto crónico con estos antígenos alimentarios podría inducir un mayor estado de reacción de hipersensibilidad de tipo III mediada por IgG anti-gen específico de los alimentos en el grupo ADP. En general, la tasa positiva de IgG específica de antígeno alimentario fue mayor en el grupo de ADP, lo que sugiere que la hipersensibilidad de tipo III mediada por IgG puede ser principalmente responsable del nivel elevado de his-tamina en suero en pacientes adolescentes con depresión. ↵Nota: ↵Los sujetos con niveles de IgE en suero superiores a 100 KU / l se consideran niveles altos de IgE, mientras que los sujetos con niveles de IgG en suero superiores a 50 KU / l se consideran positivos para el antígeno alimentario específica de IgG. Los valores de P se determinaron mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fish-er y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. ADP, paciente con trastorno depresivo adolescente; NAS, estudiante adolescente normal. IQR, rango intercuartil; IgE, inmunoglobulina E.↵AUG 2019

Figura 1.
Jku,5.jpg

Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo tienen niveles de histamina en suero significativamente elevados

• Los niveles séricos de S100B fueron más altos en el grupo ADP

Normalmente, la histamina no pasa a través del BBB, sin embargo, el alto nivel de histamina sérica a largo plazo se ha confirmado que causa una alta permeabilidad de la BBB [18]. El hallazgo de que el nivel de histamina en suero fue mayor en el grupo de ADP nos llevó a determinar si el nivel elevado de histamina en suero en el grupo de ADP está asociado con una fuga de BBB. La proteína B de unión al calcio S100 (S100B), que se expresa principalmente en los astrocitos del SNC, se ha considerado un biomarcador de fuga de BBB. Por lo tanto, medimos el nivel de suero S100B en estos dos grupos. Encontramos que la concentración promedio de suero S100B en el grupo ADP [901.97 (713.84, 1039.07) ng / l] fue significativamente mayor que la del grupo NAS [725.17 (691.17, 786.37) ng / l] (P <0.001, Mann –Prueba U de Whitney) (Figura 2). Por lo tanto, la mayor permeabilidad BBB en el grupo ADP probablemente se atribuye al nivel elevado de histamina en suero.

Nota:

Los niveles séricos de S100B se cuantificaron en los grupos ADP y NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184). Los valores de P se determinaron usando la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. S100B, S100 proteína de unión a calcio B.

• Se detectaron niveles más altos de homocisteína en el grupo ADP La homocisteína es un aminoácido que contiene azufre, que se ve afectado principalmente por la deficiencia nutricional debido a una menor ingesta de vitamina B y una peor absorción intestinal. El metabolismo de la homocisteína requiere la participación de vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico y otras sustancias [29]. Si un individuo es deficiente en el `` AGO 2019 '' Tabla 1. Niveles de IgE en suero y antígeno específico de antígeno alimentario en los grupos ADP y NAS NAS Figura 2.

Ju67.l.jpg

Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo tienen niveles de S100B en suero significativamente más altos que las sustancias anteriores, la concentración de homocisteína en la sangre aumentaría [30]. Encontramos que la concentración promedio de homocisteína en el grupo ADP [24.00 (18.5, 28.45) lM] fue significativamente mayor que en el grupo NAS [9.55 (7.45, 11.53) lM] (P <0.001, prueba U de Mann-Whitney) (Figura 3). Estos datos sugieren que el aumento en la concentración de homocisteína puede deberse a la absorción intestinal reducida causada por la hipersensibilidad mediada por la IgG crónica específica para el antígeno alimentario y, en consecuencia, la deficiencia de vitamina B. Nota: Los niveles séricos de homocisteína se cuantificaron tanto en el ADP como en el ADP. Grupos NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184).

Los valores de P se determinaron utilizando la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. • No hubo diferencias significativas en los marcadores de inflamación

sistémica entre los grupos de ADP y NAS. Los estudios clínicos han informado que la inflamación sistémica juega un papel importante en la aparición y el desarrollo de la depresión [5,6]. Para determinar si la inflamación sistémica crónica juega un papel en la patogénesis de la depresión, comparamos los niveles séricos de biomarcadores de inflamación sistémica, es decir, proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs) y factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) , entre estos dos grupos. Encontramos que 37/184 (20.11%) y 34/184 (18.48%) de los participantes tenían PCR-hs a una concentración> 1 mg / l, con concentraciones promedio de 0.50 (0.30, 0.84) mg / tierra 0.41 (0.32 , 0.84) mg / l (P = 0.321, prueba U de Mann-Whitney) en los grupos ADP y NAS, respectivamente. Con respecto al TNF-a, 36/184 de los pacientes en el grupo ADP y 39/184 de los controles sanos en el grupo NAS tenían un nivel elevado (> 8.1 pg / ml), con concentraciones promedio de 6.5 (5.7, 7.6) pg / ml y 6.35 (5.3, 8.0) pg / ml, respectivamente (P = 0.408, prueba U de Mann-Whitney) (Figura 4).

Por lo tanto, no observamos diferencias significativas en las concentraciones de los dos biomarcadores antes mencionados entre los grupos ADP y NAS, lo que sugiere que la patogénesis de la depresión puede no atribuirse a la inflamación sistémica. Nota: niveles séricos de hs- CRP (A) y TNF-a (B) se cuantificaron en los grupos ADP y NAS. Los datos se muestran como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)] (N = 184). Los valores de P se determinaron usando la prueba U de Mann-Whitney y las diferencias con P <0.05 se consideran significativas. hs-CRP, proteína C-reactiva de alta sensibilidad; TNF-a, factor de necrosis tumoral-a. AGOSTO DE 2019 Figura 3.

Kt5t.lk.jpg

Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo tienen niveles de homocisteína en suero significativamente elevados.

Figura 4 Los pacientes adolescentes con trastorno depresivo y los estudiantes adolescentes normales tienen niveles comparables de marcadores de inflamación en suero

Discussion

Aunque la inflamación sistemática crónica de bajo grado se ha implicado en la progresión de algunos subtipos de depresión en adultos [5,6], su asociación con el primero -episodio adolescente depresión todavía es en gran parte desconocido. En este estudio, reclutamos una cohorte de 184 pacientes adolescentes con depresión y el mismo número de controles sanos con edades similares para investigar la posible etiología de la depresión adolescente. Curiosamente, no encontramos ninguna diferencia significativa en los niveles de marcadores inflamatorios hs-CRP o TNF-a entre el paciente y los grupos de control. Sin embargo, se demostraron niveles séricos significativamente más altos de histamina, S100B y homocisteína, así como una mayor tasa positiva de IgG sérica específica para alimentos, en el grupo de pacientes en comparación con el grupo control. Un nivel más alto de histamina sugiere una hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario, que junto con los niveles mejorados de S100B indica que la fuga de BBB puede desempeñar un papel potencial en la aparición y el desarrollo de la depresión adolescente.

K,k,mjp.jpg

Por lo tanto, el concepto de hipersensibilidad o intolerancia alimentaria mediada por IgG específica de antígeno alimentario crónico, en lugar de la inflamación crónica de bajo grado, debe reconocerse o enfatizarse en el patógeno de la depresión adolescente. Un aumento en el nivel de histamina en suero Se ha demostrado que conduce a una mayor permeabilidad BBB [18], que también se refleja en el aumento del nivel de S100B, incluso sin daño cerebral [28, 30]. La histamina normalmente no puede pasar a través de BBB, sin embargo, el aumento inducido por histamina en la permeabilidad de BBB podría, a su vez, promover la entrada de histamina en el SNC. Este concepto está respaldado por informes anteriores que demuestran niveles más altos de histamina en el líquido cefalorraquídeo y el parénquima cerebral de individuos con diversas enfermedades neurodegenerativas [4–6] .

Además, la histamina puede aumentar la producción de algunas citocinas proinflamatorias, incluido el TNF-a, óxido nítrico (NO) y especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que conduce a la disfunción potencial de la membrana mitocondrial [31]. Según estos estudios y nuestros hallazgos, es razonable postular que los niveles más altos de histamina en sangre están estrechamente asociados con el inicio de la depresión adolescente. El desarrollo de la inflamación de la neuroína podría explicarse a través de varios mecanismos.

Primero, la tasa positiva significativamente mayor de IgG específica de antígeno alimentario encontrada en el grupo de pacientes sugiere una mayor capacidad de los antígenos alimentarios para ingresar a la circulación sistémica y formar un complejo inmune con IgG específica de antígeno alimentario. Si bien los grandes complejos se pueden eliminar fácilmente con macrófagos, los pequeños son muy difíciles de eliminar [32]. Por lo tanto, estos pequeños complejos ingresan fácilmente al SNC, desencadenando neuroinflamación, o precipitan y se depositan en vasos sanguíneos, articulaciones, glomérulos y otros tejidos, causando daño tisular, inflamación y anomalías metabólicas [33]. Alguna evidencia ha demostrado que la alta permeabilidad y la disfunción neurovascular del BBB están estrechamente relacionadas con MDD [19]. En segundo lugar, la alta permeabilidad de la pared intestinal causada por la reacción de hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario puede hacer que las endotoxinas de las bacterias Gram negativas intestinales entren en la circulación sistémica y el SNC en condiciones de alta permeabilidad BBB, y este proceso puede conducir a neuroinflamación cerebral local [3].

En tercer lugar, los niveles séricos más altos de homocisteína pueden interactuar con el receptor de N-metil-D-aspartato para producir radicales libres que inducen neurotoxicidad [30]. Además, nuestro estudio anterior reveló niveles elevados de ácido úrico en suero en pacientes adolescentes con depresión [34].

Todos estos factores pueden ingresar al SNC y causar daño celular y respuesta inflamatoria a través del estrés oxidativo mejorado bajo la condición de alta permeabilidad BBB. Además, una vez que estos factores ingresan al SNC a través del BBB altamente permeable, estimulan los astrocitos y la microglia para producir citocinas proinflamatorias. Estas citocinas proinflamatorias afectan los procesos metabólicos de ciertos neurotransmisores, como la 5-HT y la dopamina, lo que afecta la transmisión neuronal. Enfocarse en los pacientes con depresión del primer episodio para explorar la etiología de la depresión adolescente tiene la ventaja de centrarse en pacientes adultos con trastornos depresivos. porque muchos factores, como las enfermedades crónicas, la adicción a sustancias y el entorno social, pueden interferir con los resultados clínicos. La cohorte que se evaluó en nuestro estudio actual incluyó solo estudiantes de 14 a 20 años con entornos sociales similares y también exclusión de Cualquier enfermedad crónica. Todos los pacientes fueron diagnosticados por primera vez sin recibir ningún tratamiento antidepresivo antes del estudio clínico. Por lo tanto, nuestros hallazgos deben reflejar con precisión los cambios tempranos en los marcadores biológicos relacionados con la depresión. Más importante aún, nuestros hallazgos sugieren que la patogénesis de la depresión adolescente es diferente de la de la depresión adulta, con la inflamación sistémica jugando un papel en el proceso de la enfermedad. Por lo tanto, nuestros resultados pueden sugerir una manifestación específica de la etapa evidenciada por el aumento del nivel de ácido úrico en suero encontrado en adolescentes con depresión en nuestro informe anterior [34]. “Además, la depresión en adultos a menudo se origina desde el inicio de la depresión adolescente [17]”.

Conclusión:

Según nuestros estudios, creemos que la depresión adolescente puede ser el resultado de trastornos inmunes, trastornos metabólicos y desequilibrios nutricionales. Estos hallazgos sugieren que bloquear la hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario puede ser un nuevo mecanismo para el tratamiento de MDD. Por lo tanto, evitar los alimentos que inducen alergias y usar medicamentos antihistamínicos puede ser la dirección futura del tratamiento de la depresión adolescente, y estos métodos se han incluido en nuestro plan de investigación futuro. En segundo lugar, la detección de IgG, IgE, histamina y otros indicadores proporcionaría una nueva base objetiva para el diagnóstico precoz de la depresión, y también proporcionaría una base confiable para la evaluación del tratamiento de la depresión. Finalmente, además del MDD, otras enfermedades del SNC como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la epilepsia también están asociadas con una mayor permeabilidad BBB.

Por lo tanto, concluimos que la hipersensibilidad mediada por IgG específica de antígeno alimentario a largo plazo también puede estar asociada con la patogenia de estas enfermedades del SNC, y este tema sigue siendo digno de nuevas investigaciones. Materiales y métodos Información del sujeto Paciente inscripción para el grupo ADP↵ La inscripción de pacientes fue realizada por un médico jefe, un médico tratante y dos residentes del Departamento de Medicina de Adicciones, el Séptimo Centro Médico del Hospital General del Ejército Popular de Liberación (PLAGH). Los pacientes visitaron por primera vez el Departamento desde febrero de 2015 hasta diciembre de 2016 desde toda China. Los criterios de inclusión para la inscripción de pacientes son los siguientes. (1) Los pacientes cumplieron los criterios de diagnóstico para la depresión de acuerdo con el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, volumen 5 (DSM-5). (2) Los pacientes tenían una puntuación HAMD-17 que oscilaba entre 17 y 24. (3) Los pacientes tenían entre 14 y 20 años. (4) Los pacientes no fueron tratados con ninguna droga psicotrópica. (5) Los pacientes estaban libres de sistema inmune, hígado, riñón, gota u otras enfermedades físicas. (6) Los pacientes tenían niveles normales de nitrógeno ureico en sangre y creatinina. La inscripción de control para el grupo NAS

La inscripción de control la completó un psiquiatra y dos residentes del Departamento de Medicina de Adicciones, el Séptimo Centro Médico del PLAGH. Los controles sanos fueron los estudiantes de secundaria de Beijing que acudieron al hospital para un chequeo médico desde febrero de 2015 hasta diciembre de 2016. Los exámenes físicos indicaron que estos estudiantes estaban sanos. Además, estos estudiantes no tenían ningún trastorno mental basado en un examen psiquiátrico realizado por el psiquiatra asistente. Tanto los pacientes como las personas de control respondieron el cuestionario HAMD-17 y leyeron y firmaron el formulario de consentimiento informado que fue revisado y aprobado por el Comité de Revisión Ética del Séptimo Centro Médico, PLAGH.

Recolección de muestras de sangre

Se recolectaron muestras de sangre del grupo de pacientes. por el Departamento de Adicción

Medicine, el Séptimo Centro Médico de PLAGH dentro de los 3 días posteriores al ingreso del paciente, mientras que las muestras de sangre del grupo de control se recogieron el día del chequeo médico . Todos los sujetos tenían prohibido fumar, beber o usar varias drogas tres días antes de la prueba y consumían una dieta ligera. Para cada sujeto, se recogieron 4 ml de muestras de sangre en ayunas por la mañana en tubos de recolección de sangre y se aglutinaron a temperatura ambiente. El suero se centrifugó a 3000 rpm durante 10 minutos a 4 ° C y el sobrenadante resultante se almacenó a –20 ° C o –80 ° C antes de su uso. Análisis bioquímicos Todas las muestras de sangre se enviaron al Centro de examen médico de Di'an ( Beijing, China) para la prueba. Medición de las concentraciones de CRP (hs-CRP), IgE y TNF-a. Se adoptó una técnica de emulsión y electroquimioluminiscencia para la medición de CRP e IgE utilizando los módulos c701 y e602, respectivamente. En un analizador bioquímico automático (Nº de catálogo Co-bas8000; Roche, Alemania), con los reactivos originales correspondientes (Nº de catálogo 05950864190 [35] y 04827031190 [36]), respectivamente.

La concentración de TNF-a se midió por ciento de quimioluminiscencia en un sistema de inmunoensayo (Immulite1000, número de catálogo 04827031190; Siemens) [35]. "Medición de las concentraciones de IgG específicas de antígeno alimentario" Se usó un ensayo ELISA para determinar simultáneamente los niveles de 14 anticuerpos IgG específicos para alimentos en las muestras de suero obtenidas de todos los sujetos, siguiendo las instrucciones del fabricante (Catálogo Nº 7194; Biomerica; Irvine, CA) [36]. Los anticuerpos IgG específicos para alimentos probados incluyen leche, carne de res, pollo, cerdo, bacalao, maíz, arroz, cangrejo, clara de huevo / yema de huevo, camarones, soja, tomate, champiñones y trigo. Medición de homocisteína, histamina, S100B y Concentraciones de DAO: se usó un ensayo de ciclo enzimático para medir la homocisteína en un analizador bioquímico automático (Nº de catálogo Cobas8000; Roche, Alemania) utilizando el módulo c701 y el reactivo original correspondiente (Nº de catálogo C0805) [37]. La concentración de histamina, S100B y DAO se midió mediante ELISA, ELISA sándwich de doble anticuerpo y micrométodo usando el kit de reactivos de Novus Biologicals (N ° catálogo NBP2-62860), R&D Systems (N ° catálogo DY1820-05) y Shanghai Yubo Biotechnology (No. de catálogo YB-DAO-Hu), respectivamente. Todos los ensayos se midieron en un lector de microplacas A0018T (Thermo-Fisher Scientific, EE. UU.) Siguiendo las instrucciones de los proveedores de reactivos [38,39]. Análisis estadístico Los datos se presentaron como números y porcentajes para variables categóricas, mientras que los datos continuos de normalidad la distribución se expresó como media ± desviación estándar (DE) y los datos continuos de distribución no normal se expresaron como mediana (separación del cuartil) [M (P25, P75)], y se usó la prueba U de Mann-Whitney para la comparación entre grupos. La diferencia entre grupos se comparó mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas (género, distribución de pacientes positivos para TNF-a, hs-CRP, IgE e IgG específica de antígeno alimentario). Todos los análisis estadísticos se realizaron con GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, San Diego, CA), donde P <0.05 se consideró estadísticamente significativo. Contribuciones de los autores. RT concibió la idea y diseñó el proyecto. ZF y LX analizaron los datos. ZF y LX redactaron el manuscrito. Todos los autores editaron el manuscrito, leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Compromiso de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de interés.

Agradecimientos

Este estudio fue apoyado por la Base de Desarrollo Psicológico Juvenil en China. Estamos muy agradecidos por la asistencia de varias partes.

Nos gustaría agradecer a Jie Liu y Shuyan Zhang por realizar los análisis de muestras biológicas. También nos gustaría agradecer al profesor Hong An y Xinjie Yang por su ayuda con la edición del idioma inglés. AGOSTO DE 2019 Referencias [1] Enfermedad GBD, Lesión I, Prevalencia C. Incidencia, prevalencia y años globales, regionales y nacionales vivió con discapacidad por 310 enfermedades y lesiones, 1990–2015: un análisis sistemático para el Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2016; 388: 1545–602.

[2] Chirita AL, Gheorman V, Bondari D, Rogoveanu I. Comprensión actual de la neurobiología del trastorno depresivo mayor. Rom J Morphol Embryol 2015; 56: 651–8.

[3] Gomes C, Martinho FC, Barbosa DS, An-tunes LS, Povoa HCC, Baltus THL, et al. Los niveles de endotoxina en el conducto radicular aumentados se asocian con periodontitis apical crónica, estrés oxidativo y nitrosativo aumentado, depresión mayor, gravedad de la depresión y una calidad de vida baja. Mol Neurobiol 2018; 55: 2814–27.

[4] Mahar I, Bambico FR, Mechawar N, Nobrega JN. El estrés, la serotonina y la neuogénesis del hipocampo en relación con la depresión y los efectos antidepresivos.

Neurosci Biobe-hav Rev 2014; 38: 173–92.

[5] Druzhkova T, Pochigaeva K, Yakovlev A, Kazimirova E, Grishkina M, Chepelev A, et al. Respuesta de estrés agudo a una tarea cognitiva en pacientes con trastorno depresivo mayor: biomarcadores metabólicos y proinflamatorios potenciales. Metab Brain Dis 2019; 34: 621–9.

[6] Gencer F, Yildiran H, Erten Y. Asociación de puntuación de inflamación de desnutrición con parámetros antropométricos, depresión y calidad de vida en pacientes en hemodiálisis. J Am Coll Nutr 2018: 1–6.

[7] Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Asociaciones de depresión con proteína C reactiva, IL-1 e IL-6: un metanálisis. Psychosom Med 2009; 71: 171–86.

[8] Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Aleni-us H, Kivimaki M. Metanálisis acumulativo de interleuquinas 6 y 1beta, factor de necrosis tumoral alfa y proteína C reactiva en pacientes con enfermedad mayor desorden depresivo. Brain Behav Immun 2015; 49: 206–15.

[9] Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, et al. Un metaanálisis de citocinas en la depresión mayor. Biol Psychiatry 2010; 67: 446–57.

[10] Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Un metaanálisis de las diferencias en IL-6 e IL-10 entre personas con y sin depresión: explorando las causas de heteroge- neidad Brain Behav Immun 2012; 26: 1180–8.

[11] D’Mello C, Swain MG. Vías de comunicación inmune al cerebro en enfermedades asociadas a la inflamación y depresión. Curr Top Behav Neurosci 2017; 31: 73–94.

[12] Calder PC. Ácidos grasos poliinsaturados n-3, inflamación y enfermedades inflamatorias. Am J Clin Nutr 2006; 83: 1505S – 19S.

[13] Barton GM. Una respuesta calculada: control de la inflamación por el sistema inmune innato. J Clin Invest 2008; 118: 413–20.

[14] Anisman H, Merali Z. Citocinas, estrés y enfermedad depresiva. Brain Behav Immun 2002; 16: 513–24.

[15] Camacho-Arroyo I, López-Griego L, Morales-Montor J. El papel de las citocinas en la regulación de la neurotransmisión. NeuroImmuno Modulation 2009; 16: 1–12.

[16] Haroon E, Miller AH. Efectos de la inflamación sobre el glutamato cerebral en la depresión: consideraciones mecanicistas e implicaciones del tratamiento. Curr Top Behav Neurosci 2017; 31: 173–98.

[17] Birmaher B, Williamson DE, Dahl RE, Axel-son DA, Kaufman J, Dorn LD, et al. Presentación clínica y curso de la depresión en la juventud: ¿el inicio en la infancia difiere del inicio en la adolescencia? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43: 63–70.

[18] Sedeyn JC, Wu H, Hobbs RD, Levin EC, Nagele RG, Venkatara man V. La histamina induce la ruptura de la barrera hematoencefálica similar a la enfermedad de Alzheimer y las respuestas celulares locales en cultivos organotípicos de cerebro de ratón . Biomed Res Int 2015; 2015 937148.

[19] Najjar S, Pearlman DM, Devinsky O, Najjar A, Zagzag D. La disfunción de la unidad neurovascular con hiperpermeabilidad de la barrera hematoencefálica contribuye a la depresión mayor trastorno: una revisión de la evidencia clínica y experimental. J Neuroinflammation 2013; 10: 142.

[20] Pan Y, Nicolazzo JA. Impacto del envejecimiento, la enfermedad de Alz-heimer y la enfermedad de Parkinson en el transporte de la barrera hematoencefálica de los terapéuticos. Adv Drug Deliv Rev 2018; 135: 62–74.

[21] Daneman R, Prat A. La barrera hematoencefálica. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015; 7 a020412.

[22] Panula P, Chazot PL, Cowart M, Gutzmer R, Leurs R, Liu WL, et al. Unión internacional de farmacología básica y clínica. XCVIII. Receptores his-tamine. Pharmacol Rev 2015; 67: 601–55.

[23] Fernández-Novoa L, Cacabelos R. Función de histamina en trastornos cerebrales.

Behav Brain Res 2001; 124: 213–33.

[24] Cacabelos R, Torrellas C, Fernández-Novoa L, López-Muñoz F. Histamina y biomarcadores inmunes en los trastornos del SNC. Mediadores In-flamm 2016; 2016: 1924603.

[25] Cacabelos R, Torrellas C, Fernández-Novoa L, Aliev G. Diafonía neuroinmune en trastornos del SNC: la conexión de histamina. Curr Pharm Des 2016; 22: 819–48.

[26] Moodley I, Mongar JL. Receptores de IgG en los mastocitos. Agentes Acciones 1981; 11: 77–83.

[27] Bruhns P. Propiedades de los receptores IgG de ratón y humanos y su contribución a los modelos de enfermedad. Blood 2012; 119: 5640–9.

[28] Beutier H, Gillis CM, Iannascoli B, Godon O, Inglaterra P, Sibilano R, et al. Las subclases de IgG determinan las vías de anafilaxia en ratones. J Allergy Clin Immunol 2017; 139, 269–80 e7.

[29] Ao M, Tsuji H, Shide K, Kosaka Y, Noda A, Inagaki N, et al. Alta prevalencia de insuficiencia de vitamina B-12 en pacientes con enfermedad de Crohn. Asia Pac J Clin Nutr 2017; 26: 1076–81.

[30] Kamat PK, Kalani A, Givvimani S, Sathnur PB, Tyagi SC, Tyagi N. El sulfuro de hidrógeno atenúa la neurodegeneración y la disfunción neurovascular inducida por la homocisteína administrada por vía intracerebral en ratones. Neurociencia 2013; 252: 302–19.

[31] Rocha SM, Saraiva T, Cristovao AC, Ferreira R, Santos T, Esteves M, et al. La histamina induce la activación de la microglía y la toxicidad neuronal dopaminérgica a través de la activación del receptor H1. J Neuroinflammation 2016; 13: 137.

[32] Uzzaman A, Cho SH. Capítulo 28: clasificación de las reacciones de hipersensibilidad. Alergia Asma Proc 2012; 33 (33 Suppl 1): 96–9.

[33] Kayano T, Ochiai S, Kiyono K, Yamamoto H, Nakajima S, Mochizuki T. Efectos de la irradiación con láser Er: YAG en dientes extraídos con humanos. Kokubyo Gakkai Zasshi 1989; 56: 381–92.

[34] Tao R, Li H. Nivel sérico elevado de ácido úrico en pacientes depresivos ad-olescentes. J Affect Disord 2015; 174: 464–6.

[35] Tully PJ, Baumeister H, Bengel J, Jenkins A, Januszewski A, Martin S, et al. La asociación longitudinal entre la inflamación y los síntomas depresivos incidentes en los hombres: los efectos de la PCR hs son independientes de la obesidad abdominal y las alteraciones metabólicas. Physiol Behav 2015; 139: 328–35.

[36] Simeonova D, Ivanovska M, Murdjeva M, Carvalho AF, Maes M. Reconociendo el intestino permeable como un objetivo trans-diagnóstico para los trastornos de neuroimunidad utilizando ensayos de química clínica e inmunología molecular. Curr Top Med Chem 2018; 18: 1641–55.

[37] Murphy MM, Scott JM, McPartlin JM, Fer-nandez-Ballart JD. La disminución relacionada con el embarazo en la homocisteína plasmática en ayunas no se explica por la suplementación con ácido fólico, la hemodilución o una disminución de la albúmina en un estudio longitudinal. Am J Clin Nutr 2002; 76: 614–9.

[38] Maier H, Helm S, Toto S, Moschny N, Sper-ling W, Hillemacher T, et al. Niveles de suero S100B, homocisteína, vitamina b12, ácido fólico y procalcitonina en remitentes a la terapia electroconvulsiva: un estudio piloto. Dis Markers 2018; 2018: 2358451.

[39] Rafiee Zadeh A, Falahatian M, Alsaheb-fosoul F. Niveles séricos de histamina y diamina oxidasa en la esclerosis múltiple. Am J Clin Exp Im-munol 2018; 7: 100–5. AGOSTO 2019↵54
Linea....jpg


Obtenido de «https://es.kfwiki.org/index.php?title=La_reacción_de_hipersensibilidad_medida_por_IgG_específica_de_antígeno_alimentario_crónico_como_factor_de_riesgo_para_el_trastorno_depresivo_adolescente&oldid=9174»